Ablación de radiofrecuencia de ultrasonido endoscópico e inmunoterapia pembrolizumab para adenocarcinoma de conducto pancreático no resecable y metastásico localmente avanzado (PANCARDINAL-2)

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluida la sometida a tratamiento y visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento

• PDAC no comprobado de biopsia, no es resecable o metastásico, probado por biopsia

  1. Los pacientes que se han sometido a una resección previa serán excluidos a menos que haya tumor pancreático recurrente que sea susceptible de EUS-RFA.
  2. Si se coloca el stent de metal biliar, durante el procedimiento de EUS-RFA, se eliminará el stent de metal biliar en el stent de plástico.
• Capacidad mental para proporcionar consentimiento informado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento 0-2
• Al menos una lesión metastásica medible en imágenes axiales por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) V1.
• La terapia adyuvante previa (incluida la quimioterapia y/o la radioterapia) para el adenocarcinoma pancreático se permite si la terapia neoadyuvante o adyuvante se completó al menos 6 meses antes de la inscripción al estudio. La terapia adyuvante previa puede incluir MFFX, Nalirifox o GA.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥75 x 109/l

• Bilirrubina sérica total <2 × límite superior de lo normal (ULN) a menos que sea secundario al síndrome de Gilbert

  a. Se permiten sujetos que requieren descompresión biliar, stent biliar o drenaje utilizando colangiograma transhepático percutáneo (los pacientes con una declinación de estado de bilirrubina después de la colocación del stent son elegibles con bilirrubina sérica ≤2.5 x Uln)

• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3 × Uln, o ≤5 × Uln en casos de participación hepática documentada
• El espacio libre de creatinina en suero debe ser ≥30 ml/minuto, ya sea medido o calculado usando una fórmula estándar de Cockcroft y Gault
• La cirugía previa que requería anestesia general u otra cirugía mayor según lo definido por el investigador debe completarse al menos 4 semanas antes de la inmunoterapia.

Criterios de exclusión:

• Sin número de teléfono y dirección callejera permanente
• Pacientes embarazadas o lactantes; o es un paciente masculino o femenino de potencial reproductivo que no está dispuesto a emplear un control de la natalidad efectivo desde el tiempo de la detección hasta 90 días después de la última dosis
• Reclusos o prisioneros
• No se puede proporcionar consentimiento informado
• RESECTABLE, BORTERMINE RESECTABLE PDAC.
• Historia conocida de metástasis del sistema nervioso central (SNC)

• Tiene antecedentes de otra malignidad primaria. Los pacientes que tienen lo siguiente aún son elegibles:

  1. No hay cáncer activo en estadio 4
  2. Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado o lentigo maligna sin evidencia de enfermedad
  3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa baja o ausente conocida o ausente
• Uso de inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A), CYP2C8 y UGT1A1
• Historia o evidencia de enfermedad sistémica, SNC y/u otra enfermedad sistémica clínicamente significativa o no controlada, que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio o comprometería la capacidad del paciente para dar consentimiento informado
• Historia de VIH o tuberculosis activa (TB) (se permite la respuesta de PPD sin TB activa)
• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración de pembrolizumab sea peligrosa (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, infecciones activas que requieren antibióticos, hospitalización reciente con síntomas no resueltos)
• Ha conocido trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del juicio

• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune o antecedentes de un síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, a excepción del vitiligo o el asma/atopia infantil resuelta

  1. Los participantes con asma que requieren el uso intermitente de broncodilatadores (como el albuterol) no serán excluidos de este estudio.
  2. Se pueden permitir dosis fisiológicas de corticosteroides (≤10 mg/día de prednisona o su equivalente) o pulsos cortos de corticosteroides (≤3 días).
  3. Los pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, después del síndrome de Hashimoto) en el reemplazo hormonal
  4. Los pacientes que tienen una afección de la piel crónica que no requieren terapia sistémica
  5. Pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años (permitidos solo después de la consulta con el médico del estudio)
  6. Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo por dieta

• Actualmente está utilizando o utilizado previamente medicación inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis de pembrolizumab. Los siguientes medicamentos son excepciones a este criterio:

  1. inyecciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o esteroides locales (por ejemplo, inyección intra articular)
  2. Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas para no exceder los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  3. Los esteroides como premedicación para las reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, tomografía por computadora [CT] escanear premedicación)