Endoskopická ultrazvuková radiofrekvenční ablace a imunoterapie pembrolizumab pro lokálně pokročilé neresekovatelné a metastatické adenokarcinom pankreatu pankreatu adenokarcinomu (PANCARDINAL-2)

Kritéria pro zařazení:

• Je ochotný a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a zkoušek, včetně sledování

• Biopsie prověřený lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický PDAC

  1. Pacienti, kteří podstoupili předchozí resekci, budou vyloučeni, pokud neexistuje opakující se nádor pankreatu, který je pro EUS-RFA přístupný.
  2. Pokud je umístěn biliární kovový stent, během postupu EUS-RFA bude během počátečního EUS-RFA odstraněn biliární kovový stent pronikání a poté nahrazen plastovým stentem.
• Mentální schopnost poskytnout informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Výkonnost výkonu (ECOG) Výkonnost 0-2
• Alespoň jedna měřitelná metastatická léze na axiální zobrazování na kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) V1.

• S následujícími výjimkami není povolena žádná předchozí systémová terapie, včetně chemoterapie nebo chemoradiace:

  1. Předchozí adjuvantní terapie (včetně chemoterapie a/nebo radioterapie) pro adenokarcinom pankreatu je povolen, pokud byla neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie dokončena nejméně 3 měsíce před zápisem do studie. Předchozí adjuvantní terapie může zahrnovat MFFX, Nalirifox nebo GA.
  2. Pokud byla zahájena léčbou první linie pro MPDAC jinde (tj. Ne na našem studijním místě), mohou způsobilí účastníci před vstupem do studie podstoupit 3 měsíce chemoterapie se stabilním onemocněním. POZNÁMKA: Zobrazování provedené mimo web bude třeba přezkoumat pro 2. názor, aby se potvrdila stabilní onemocnění.

  i. U pacientů, kteří měli předchozí léčbu a stabilní onemocnění až do 3 měsíců a potvrdili jsme radiograficky našimi radiologickými vyšetřovateli, mohou pacienti pokračovat s EUS-RFA do 6-8 týdnů od zápisu do studia.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 x 109/l
• Počet destiček ≥ 75 x 109/l

• Celkový bilirubin séra <2 × horní hranice normálního (ULN), pokud není sekundární k Gilbertově syndromu

  A. Subjekty vyžadující biliární icompresi, biliární stent nebo drenáž pomocí perkutánní trans-hepatické cholangiogram jsou povoleny (pacienti s klesajícím bilirubinem stavovým stavem po umístění stentu jsou způsobilí u sérového bilirubinu ≤2,5 x ULN)

• Alanine aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 × Uln, nebo ≤5 × Uln v případě zdokumentovaného zapojení jater v jaterních
• Sérová clearance musí být ≥ 30 ml/minuta měřena nebo vypočtena pomocí standardního vzoru Cockcroft a Gault
• Předchozí chirurgie, která vyžadovala celkovou anestézii nebo jinou hlavní chirurgický zákrok, jak je definován vyšetřovatelem, musí být dokončena nejméně 4 týdny před imunoterapií.

Kritéria pro vyloučení:

• Žádné telefonní číslo a trvalá adresa ulice
• Těhotní nebo kojení pacienti; nebo je mužská nebo žena pacientka reprodukčního potenciálu, který není ochoten použít účinnou antikoncepci z doby screeningu na 90 dní po poslední dávce
• Vězni nebo vězni
• Nelze poskytnout informovaný souhlas
• Resekovatelný, hraniční resekovatelný PDAC.
• Známá historie metastáz centrálního nervového systému (CNS)

• Má historii další primární malignity. Pacienti, kteří mají následující následující, jsou stále způsobilí:

  1. Žádná aktivní rakovina fáze 4
  2. Přiměřeně léčená rakovina kůže nemelanomu nebo lentigo maligna bez důkazu onemocnění
  3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez důkazu onemocnění
• Známá nízká nebo nepřítomná aktivita dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A), CYP2C8 a UGT1A1
• Historie nebo důkazy o klinicky významném nebo nekontrolovaném kardiovaskulárním, CNS a/nebo jiném systémovém onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele zabránily účasti na studii nebo ohrozily schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas
• Historie HIV nebo aktivní tuberkulózy (TB) (PPD odpověď bez aktivní TB je povolena)
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru vyšetřovatele způsobí, že podávání nebezpečného pembrolizumabu (např. Intersticiální plicní onemocnění, aktivní infekce vyžadující antibiotika, nedávná hospitalizace s nevyřešenými příznaky)
• Známo psychiatrické poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení

• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnézy syndromu, která vyžadovala systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopy/atopie

  1. Účastníci s astmatem, kteří vyžadují občasné použití bronchodilatátorů (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeni.
  2. Mohou být povoleny fyziologické dávky kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednison nebo jeho ekvivalent) nebo krátké pulzy kortikosteroidů (≤ 3 dny).
  3. Pacienti s hypotyreózou (např. Po Hashimotovi syndromu) stabilní na náhradě hormonu
  4. Pacienti s chronickým stavem kůže, který nevyžaduje systémovou terapii
  5. Pacienti bez aktivního onemocnění za posledních 5 let (povoleno až po konzultaci s lékařem studie)
  6. Pacienti s celiakií kontrolovaní samotnou stravou

• V současné době používá nebo dříve používal imunosupresivní léky do 14 dnů před první dávkou pembrolizumabu. Výjimkou z tohoto kritéria jsou následující léky:

  1. Intranazální, inhalační, topický steroidní nebo lokální injekce steroidů (např. Intra artikulární injekce)
  2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  3. Steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce (např. Premedikace počítačové tomografie [CT] skenování)