Endoskopisk ultralyd radiofrekvensablation og immunterapi pembrolizumab til lokalt avanceret uudlejelig og metastatisk pancreas kanal adenocarcinom (PANCARDINAL-2)

Inkluderingskriterier:

• Er villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af undersøgelsens varighed, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

• Biopsi-bevist lokalt avancerede uanvendelige eller metastatiske PDAC

  1. Patienter, der har gennemgået forudgående resektion, vil blive udelukket, medmindre der er tilbagevendende pancreastumor, der er tilgængelig for EUS-RFA.
  2. Hvis galdetmetalstent placeres under proceduren af ​​EUS-RFA, fjernes indbygging af galdemetalstent under den indledende EUS-RFA og derefter erstattes med plaststent.
• Mental kapacitet til at give informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
• Mindst en målbar metastatisk læsion på aksial billeddannelse pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) V1.
• Tidligere adjuvansbehandling (inklusive kemoterapi og/eller strålebehandling) til pancreasadenocarcinom er tilladt, hvis neoadjuvant eller adjuvansbehandling blev afsluttet mindst 6 måneder før undersøgelsen af ​​tilmeldingen. Tidligere adjuvansbehandling kan omfatte MFFX, Nalirifox eller Ga.
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1 x 109/L
• Blodpladetælling ≥75 x 109/l

• Total serum bilirubin <2 × øvre grænse for normal (ULN), medmindre sekundær til Gilberts syndrom

  en. Personer, der kræver galdedekompression, galdestent eller dræning ved hjælp af perkutan transhepatisk cholangiogram er tilladt (patienter med en faldende Bilirubin-status efter stentplacering er berettiget med serum bilirubin ≤2,5 x uln)

• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤3 × Uln eller ≤5 × ULN i tilfælde af dokumenteret leverinddragelse
• Serumkreatininafstand skal være ≥30 ml/minut, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standard Cockcroft og Gault Formula
• Forudgående operation, der krævede generel anæstesi eller anden større kirurgi som defineret af efterforskeren, skal afsluttes mindst 4 uger før immunterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Intet telefonnummer og permanent gadeadresse
• Gravide eller ammende patienter; Eller er en mandlig eller kvindelig patient af reproduktivt potentiale, der ikke er villig til at anvende effektiv prævention fra screeningstidspunktet til 90 dage efter den sidste dosis
• Indsatte eller fanger
• Kan ikke give informeret samtykke
• Resektabel, grænseoverskridende resektabel PDAC.
• Kendt historie om centralnervesystem (CNS) metastaser

• Har en historie med en anden primær malignitet. Patienter, der har følgende, er stadig berettigede:

  1. Ingen aktiv fase 4 kræft
  2. Tilstrækkeligt behandlet hudkræft ikke-melanom
  3. Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ uden bevis for sygdom
• Kendt lav eller fraværende dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) aktivitet
• Brug af stærke hæmmere eller inducerere af cytochrome P450 3A (CYP3A), CYP2C8 og UGT1A1
• Historie eller bevis for klinisk signifikant eller ukontrolleret kardiovaskulær, CNS og/eller anden systemisk sygdom, der efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke
• Historie om HIV eller aktiv tuberkulose (TB) (PPD -respons uden aktiv TB er tilladt)
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​pembrolizumab farlig (f.eks. Interstitiel lungesygdom, aktive infektioner, der kræver antibiotika, nyere hospitalisering med uopløste symptomer)
• Har kendt psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen

• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie af et syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin, undtagen Vitiligo eller løst barndoms astma/atopi

  1. Deltagere med astma, der kræver intermitterende brug af bronchodilatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
  2. Fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller dets tilsvarende) eller korte pulser af kortikosteroider (≤3 dage) kan være tilladt.
  3. Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. Følger Hashimoto syndrom) stabilt ved udskiftning af hormoner
  4. Patienter, der har nogen kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
  5. Patienter uden aktiv sygdom i de sidste 5 år (tilladt kun efter konsultation med studielægen)
  6. Patienter med cøliaki, der kontrolleres af diæt alene

• Bruges i øjeblikket eller tidligere anvendt immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af pembrolizumab. Følgende medicin er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Intranasal, inhaleret, aktuelt steroid eller lokale steroidinjektioner (f.eks. Intra artikulær injektion)
  2. Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller dets tilsvarende
  3. Steroider som præmedikering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Computertomografi [CT] Scan Premedication)