Ablazione ecografica ecografia endoscopica Ablazione e immunoterapia pembrolizumab per adenocarcinoma del dotto pancreatico non resecabile e metastatico localmente avanzato (PANCARDINAL-2)

Criteri di inclusione:

• È disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, incluso il trattamento e le visite ed esami programmate, incluso il follow-up

• PDAC non resecabile o metastatico, non resecabile o metastatico.

  1. I pazienti che hanno subito una resezione precedente saranno esclusi a meno che non vi sia tumore pancreatico ricorrente suscettibile di EUS-RFA.
  2. Se viene posizionato lo stent di metallo biliare, durante la procedura di EUS-RFA, lo stent di metallo biliare interno verrà rimosso durante l'EUS-RFA iniziale e quindi sostituito con stent di plastica.
• Capacità mentale di fornire il consenso informato, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
• Stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-2
• Almeno una lesione metastatica misurabile sull'imaging assiale per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.
• La terapia adiuvante precedente (compresa la chemioterapia e/o radioterapia) per l'adenocarcinoma pancreatico è consentita se la terapia neoadiuvante o adiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio. La terapia adiuvante precedente può includere MFFX, Nalirifox o GA.
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1 x 109/L
• Conteggio piastrinico ≥75 x 109/l

• Bilirubina sierica totale <2 × limite superiore della normale (ULN) a meno che non sia secondario alla sindrome di Gilbert

  UN. Sono consentiti soggetti che richiedono decompressione biliare, stent biliare o drenaggio mediante colangiogramma trans-epatico percutaneo (i pazienti con un calo del posizionamento dello stent di bilirubina sono ammissibili con bilirubina sierica ≤2,5 x Uln)

• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤3 × Uln o ≤5 × ULN in casi di coinvolgimento epatico documentato
• L'autorizzazione sierica di creatinina deve essere ≥30 ml/minuto misurata o calcolata utilizzando una formula Cockcroft e Gault standard
• Il precedente intervento chirurgico che richiedeva l'anestesia generale o altri importanti interventi chirurgici definiti dallo investigatore deve essere completato almeno 4 settimane prima dell'immunoterapia.

Criteri di esclusione:

• Nessun numero di telefono e indirizzo di strada permanente
• Pazienti in gravidanza o allattamento al seno; o è un paziente maschio o femmina di potenziale riproduttivo che non è disposto a impiegare un efficace controllo delle nascite dal tempo di screening a 90 giorni dopo l'ultima dose
• Detenuti o prigionieri
• Impossibile fornire il consenso informato
• PDAC resecabile resecabile resecabile.
• History conosciuta del sistema nervoso centrale (SNC) metastasi

• Ha una storia di un'altra malignità primaria. I pazienti con i seguenti sono ancora ammissibili:

  1. Nessun cancro attivo in stadio 4
  2. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o Lentigo maligna senza evidenza di malattia
  3. Carcinoma adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Attività di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) noto bassa o assente
• Uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A (CYP3A), CYP2C8 e UGT1A1
• Storia o evidenza di cardiovascolare clinicamente significativo o incontrollato, SNC e/o altra malattia sistemica che, secondo lo investigatore, impedirebbe la partecipazione allo studio o compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato
• Storia di HIV o tubercolosi attiva (TB) (risposta PPD senza TB attivo)
• Le condizioni mediche sottostanti che, secondo lo investigatore, renderà la somministrazione di pembrolizumab pericoloso (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, infezioni attive che richiedono antibiotici, recente ricovero con sintomi non risolti)
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo

• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o storia di una sindrome che richiedeva steroidi sistemici o farmaci immunosoppresso

  1. I partecipanti con asma che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori (come l'albuterolo) non saranno esclusi da questo studio.
  2. Possono essere consentite dosi fisiologiche di corticosteroidi (≤10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente) o brevi impulsi di corticosteroidi (≤3 giorni).
  3. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, dopo la sindrome di Hashimoto) stabili sulla sostituzione ormonale
  4. Pazienti con una condizione cronica cronica che non richiede terapia sistemica
  5. Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni (consentiti solo dopo la consultazione con il medico dello studio)
  6. Pazienti con celiachia controllati dalla sola dieta

• Sta attualmente utilizzando o precedentemente usati farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di pembrolizumab. I seguenti farmaci sono eccezioni a questo criterio:

  1. Iniezioni intranasali, inalate, steroidi topiche o steroidi locali (ad es. Iniezione intra -articolare)
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non supereranno 10 mg/giorno di prednisone o il suo equivalente
  3. Steroidi come premedicazione per le reazioni di ipersensibilità (ad es. Tomografia al computer [CT] Premedicazione di scansione)