Endoskopowa ablacja ultrasonograficzna i immunoterapia pembrolizumab dla lokalnie zaawansowanego nieoprawnego i przerzutowego gruczolakoraka przewodu trzustki (PANCARDINAL-2)

Kryteria włączenia:

• Jest chętny i jest w stanie przestrzegać protokołu czasu trwania badania, w tym poddawania się leczeniu i zaplanowanemu wizytom i egzaminom, w tym kontynuacji

• Lokalnie zaawansowane lokalnie nieoperacyjne lub przerzutowe PDAC

  1. Pacjenci, którzy przeszli wcześniejszą resekcję, zostaną wykluczeni, chyba że pojawi się nawracający guz trzustkowy, który jest podatny na EUS-RFA.
  2. W przypadku umieszczenia stentu metalu żółciowego, podczas zabiegu EUS-RFA zamieszkanie stentu z metalu żółciowego zostanie usunięte podczas początkowej EUS-RFA, a następnie zastąpione stentem z tworzywa sztucznego.
• Zdolność umysłowa do świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w tym protokole
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-2
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa na obrazie osiowym na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.

• Żadna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, w tym chemioterapia lub chemioradiacja, nie jest dozwolone z następującymi wyjątkami:

  1. Wcześniejsza terapia adiuwantowa (w tym chemioterapia i/lub radioterapia) w przypadku gruczolakoraka trzustki jest dozwolony, jeżeli terapia neoadjuwantowa lub adiuwantowa została zakończona co najmniej 3 miesiące przed zapisaniem się na badanie. Wcześniejsza terapia adiuwantowa może obejmować MFFX, Nalirifox lub GA.
  2. Jeśli rozpoczął się w leczeniu pierwszego rzutu MPDAC gdzie indziej (tj. Nie w naszym miejscu badań), kwalifikujący się uczestnicy mogą przeżyć 3 miesiące chemioterapii ze stabilną chorobą przed wejściem do badania. Uwaga: Obrazowanie wykonane poza witryną będzie musiało zostać sprawdzone w celu uzyskania drugiej opinii, aby potwierdzić stabilną chorobę.

  I. W przypadku pacjentów wcześniej leczenia i stabilnej choroby do 3 miesięcy i potwierdzonych przez naszych badaczy radiologii, wówczas pacjenci mogą kontynuować EUS-RFA w ciągu 6-8 tygodni od włączenia badania.

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 x 109/l
• Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l

• Całkowita bilirubina w surowicy <2 × górna granica normy (ULN), chyba że wtórna do zespołu Gilberta

  A. Pacjenci wymagający dekompresji żółciowej, stentu żółciowego lub drenażu za pomocą przezskórnego transgatycznego cholangiogramu są dozwolone (pacjenci z spadającym stanem bilirubiny po umieszczeniu stentu kwalifikują się z bilirubiną w surowicy ≤2,5 x łopatki)

• Aminotransferaza alaniny (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 × ULN lub ≤5 × ZARZ w przypadkach udokumentowanego zaangażowania wątroby
• Surowica klirens kreatyniny musi wynosić ≥30 ml/minutę zmierzoną lub obliczoną przy użyciu standardowej formuły Cockcroft i Gault
• Wcześniejsza operacja, która wymagała znieczulenia ogólnego lub innej poważnej operacji zdefiniowanej przez badacza, musi zostać ukończona co najmniej 4 tygodnie przed immunoterapią.

Kryteria wykluczenia:

• Brak numeru telefonu i stałego adresu ulicznego
• Pacjenci z ciąży lub karmiących piersią; lub jest mężczyzną lub kobietą o potencjale reprodukcyjnym, który nie chce stosować skutecznej kontroli urodzeń od czasu badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce
• Więźniowie lub więźniowie
• Niezdolny do udzielenia świadomej zgody
• Możliwe do resekcji, resekcyjne PDAC.
• Znana historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS)

• Ma historię innego pierwotnego nowotworu. Pacjenci mające następujące są nadal kwalifikujące się:

  1. Brak aktywnego raka w stadium 4
  2. Odpowiednio leczony rak skóry bez Melanoma lub lentigo maligna bez dowodów na chorobę
  3. Odpowiednio leczony rak in situ bez dowodów na chorobę
• Znana niski lub nieobecny aktywność dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD)
• Zastosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A (CYP3A), CYP2C8 i UGT1A1
• Historia lub dowody na klinicznie istotne lub niekontrolowane sercowo -naczyniowe, OUN i/lub inne choroby ogólnoustrojowe, które według opinii badacza wykluczałyby udział w badaniu lub zagrozili zdolności pacjenta do udzielania świadomej zgody
• Historia HIV lub aktywnej gruźlicy (TB) (reakcja PPD bez aktywnego TB)
• Leżące u podstaw schorzeń, które, zdaniem badacza, spowodują niebezpieczne podawanie pembrolizumabu (np. Choroba płuc śródmiąższowa, aktywne zakażenia wymagające antybiotyków, niedawna hospitalizacja z nierozwiązanymi objawami)
• Znał zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby

• Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub historii zespołu, który wymagał systemowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem bielactwa lub rozdzielonego astmy/atopii dziecięcej

  1. Uczestnicy z astmą, którzy wymagają przerywanego użycia rozszerzników oskrzeli (takich jak albuterol), nie zostaną wykluczeni z tego badania.
  2. Można dozwolone dawki fizjologiczne kortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub jego równoważne) lub krótkie impulsy kortykosteroidów (≤3 dni).
  3. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. Zgodnie z zespołem Hashimoto) stabilnym hormonalnym zastępowaniem
  4. Pacjenci o przewlekłych stanach skóry, które nie wymagają terapii ogólnoustrojowej
  5. Pacjenci bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat (dozwolone tylko po konsultacji z lekarzem badawczym)
  6. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

• Obecnie stosuje lub wcześniej stosuje leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu. Następujące leki są wyjątkami od tego kryterium:

  1. donosowe, wdychane, miejscowe steryd lub miejscowe zastrzyki sterydowe (np. Wstrzyknięcie stawowe)
  2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nie przekraczają 10 mg/dzień prednizonu lub jego równoważnego
  3. Steroidy jako premedykacja reakcji nadwrażliwości (np. Tomografia komputerowa [premedykacja skanowania CT])