進行副腎皮質癌の治療におけるアパチニブとミトタンと組み合わせたPD-1阻害剤の第II相試験

包含基準：

1. 副腎皮質癌の組織病理学的診断;
2. 第一選択標準治療を受けていない副腎皮質皮質癌が切断できない患者。
3. 18歳以上、70歳以下。
4. 性別制限はありません。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア0-1;
6. 固形腫瘍の応答評価基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変（Recist v1.1）。

7. 治療の28日以内に主要な臓器機能、次の基準を満たしています。

   - 血液ルーチンテスト基準（14日以内に輸血なし）：ヘモグロビン（HB）≥80g/L絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L血小板（PLT）≥80×10^9/L/L

   - 生化学的テストは、次の基準を満たす必要があります：合計ビリルビン（TBIL）≤1.5倍（ULN）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5ULNまたは5 ULNが肝臓メタスゼートがセラムクレアナインまたはクレクランス（クレクランス）である場合（クレクル） （CCR）≥60mL/min

   - 凝固検査では、次の基準が必要です。国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5ULN活性化部分トロンボプラシスティン時間（APTT）≤1.5ULN（PTおよびAPTTが抗凝固している場合、患者が抗凝固している場合）

   - 心臓マーカーとナトリウム利尿ペプチド（BNP）≤uln;

8. 出産年齢の女性は、研究中および研究後120日間、避妊法（子宮内装置、避妊薬、コンドームなど）を使用する必要があることに同意する必要があります。患者は、研究侵入の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、授乳中でなければなりませんでした。男性は、研究中および研究期間の終了後6か月間避妊を使用しなければならない患者に同意する必要があります。
9. 研究参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、計画された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の実験手順に従うことを望んでおり、それに従うことができました。

除外基準：

1. 過去5年以内に、または同時に他の悪性腫瘍の既往歴は、皮膚の硬化した基底細胞癌、子宮頸部のその場での癌、および甲状腺乳頭癌;
2. 他のモノクローナル抗体、ミトタンの有効成分、アパチニブの有効成分、およびまたは励起物に対する既知のアレルギー反応。
3. 脳浮腫などの臨床症状、ホルモン介入を必要とするCNS転移、または脳転移の進行。
4. 登録の1週間以内に強力なCYP3A4阻害剤治療を受けた患者は、研究薬の最初の使用の2週間以内に登録または強力なCYP3A4インデューサー治療を受けました。
5. 降圧薬物療法のみによって十分に制御されていない高血圧症の患者（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）;
6. NYHAクラスIII-IVうっ血性心不全;
7. 脳血管事故（一時的な虚血攻撃、脳出血、脳梗塞を含む）、心筋梗塞、不安定な狭心症、深部静脈血栓症、肺胞子内など、侵入前の1年以内の動脈/静脈血栓症の出来事の発生。
8. QT間隔> 500ミリ秒。
9. 以前の全身免疫抑制療法;
10. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体による事前の治療。
11. 最初の用量の2週間以内にTKI治療。
12. 最初の用量の4週間以内に他の介入薬物臨床試験に参加する。
13. 研究薬の最初の用量の4週間前に抗腫瘍ワクチンまたはライブワクチンを受けました。
14. 研究薬の最初の投与の4週間以内に主要な手術または主要な外傷。
15. 入院、菌血症、感染性合併症を必要とする重度の肺炎など、研究薬の最初の投与の4週間以内に重度の感染（CTCAE> 2）がありました。研究薬の最初の用量の2週間前の2週間以内に活性肺炎症の存在、感染の症状と感染の兆候、またはベースライン胸部イメージングに対する経口または静脈内抗生物質（予防抗生物質を除く）による治療の必要性。
16. 活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（例えば、間質性肺炎、大腸炎、肝炎、低骨炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症、これらの病気や症候群を含む）;甲状腺補充ホルモンの安定した用量で処理された自己免疫媒介甲状腺機能低下症;安定した投与量のインスリンの1型糖尿病;しかし、白斑または小児期の喘息/アレルギーの患者は、治癒し、成人期の介入を必要としなかった患者は除外されました。
17. HIV陽性であるか、他の後天性または先天性免疫不全障害を有する、または臓器または骨髄移植の既往があるなど、免疫不全の病歴があります。
18. 非感染性肺炎の歴史;
19. 病歴またはCT検査、または登録の1年以内に活動性肺結核感染症の病歴または1年前に活動性肺結核感染症の既往があるが正式な治療を受けていなかった患者によって検出された活性肺結核感染症。
20. 活動性肝炎（HBVDNA≥2000Iu/mlまたは10000コピー/ml）の被験者、C型肝炎（アッセイの検出限界を超えるC型肝炎抗体陽性およびHCV-RNA）;
21. 向精神薬乱用、アルコール乱用、薬物使用の既知の歴史。
22. GI出血症状と出血のリスクがあります。
23. 妊娠または授乳中です。
24. 病歴、病気、治療、または試験の結果を妨害したり、被験者が研究に完全に参加しないようにする可能性のある臨床検査異常を持っているか、研究者は研究への参加が被験者の最善の利益ではないと考えています。