Fase II-studie av PD-1-hemmer kombinert med apatinib og mitotan i behandlingen av avansert binyre kortikal karsinom

Inkluderingskriterier:

1. Histopatologisk diagnose av adrenokortikalt karsinom;
2. Pasienter med ubehandlelig avansert adrenokortikalt karsinom som ikke har fått førstelinjestandardbehandling;
3. Alder ≥ 18 år, ≤70 år gammel;
4. Ingen kjønnsgrense;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1;
6. Minst en målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST v1.1);

7. Hovedorganfunksjon innen 28 dager før behandling, oppfyller følgende kriterier:

   - Blodrutinemessige testkriterier (uten blodoverføring innen 14 dager): hemoglobin (HB) ≥80 g/l absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L blodplate (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - Biokjemiske tester må oppfylle følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger den øvre grensen for normalverdi (ULN) alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (Ast) ≤2,5 ULN eller ≤5 uln hvis levermetastaser er i dag serums serveres er i CLEALUTINE CREATININE CREATININE CREATINE CREATINE CREATINE CREATINE ( (CCR) ≥60 ml/min

   - Coagulation testing requires the following criteria: International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 ULN Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5 ULN (if the patient is anticoagulated, as long as the PT and APTT are within the intended therapeutic range)

   - hjertemarkører og natriuretisk peptid (BNP) ≤uln;

8. Kvinner i fertil alder bør være enige om at de må bruke en prevensjonsmetode (for eksempel en intrauterin enhet, prevensjonspiller eller kondom) under studien og i 120 dager etter studien; Pasientene hadde en negativ serum eller urin graviditetstest innen 7 dager før studieinngang og måtte være ikke-lakterende; Menn bør samtykke til pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studien og i 6 måneder etter slutten av studieperioden;
9. Studiedeltakerne ga skriftlig informert samtykke og var villige og i stand til å følge planlagte besøk, studiebehandlinger, laboratorietester og andre eksperimentelle prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. En historie med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra herdet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ av livmorhalsen og skjoldbruskkjertel papillær karsinom;
2. Kjente allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer, aktiv ingrediens av mitotan, aktiv ingrediens av apatinib og eller noen hjelpestoffer;
3. CNS -metastaser med kliniske symptomer som hjerneødem, som krever hormonell intervensjon eller progresjon av hjernemetastaser;
4. Pasienter som fikk kraftig CYP3A4 -hemmerbehandling innen en uke før påmelding eller en kraftig CYP3A4 -inducerbehandling innen to uker før første bruk av studiemedisinen;
5. Pasienter med hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensiv medikamentell terapi alene (systolisk blodtrykk> 140 mmHg, diastolisk blodtrykk> 90 mmHg);
6. Nyha klasse III-IV kongestiv hjertesvikt;
7. Forekomst av arterielle/venøs trombosehendelser innen 1 år før påmelding, for eksempel cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, dyp vene trombose, og pulmonjemonjetall;
8. QT -intervall> 500 ms;
9. Tidligere systemisk immunsuppressiv terapi;
10. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer;
11. TKI -behandling innen 2 uker før den første dosen;
12. Delta i andre intervensjonelle medikamentelle kliniske studier innen 4 uker før den første dosen;
13. Fikk en antineoplastisk vaksine eller en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen;
14. Hovedoperasjoner eller større traumer innen 4 uker før den første dosen av medisiner for studier;
15. Hadde en alvorlig infeksjon (CTCAE> 2) i løpet av 4 uker før den første dosen av studiemedisinen, for eksempel alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakterier og smittsomme komplikasjoner; Tilstedeværelsen av aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen, eller behovet for behandling med oral eller intravenøs antibiotika (unntatt profylaktisk antibiotika) på avbildning av baseline bryst.
16. Har en aktiv autoimmun sykdom, en historie med autoimmun sykdom (f.eks. Interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreoidisme, hypotyreose, inkludert, men ikke begrenset til disse ernevirkningene og syndromene); Autoimmunmediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertel erstatningshormon; Type 1 diabetes på stabile doser av insulin; Imidlertid ble pasienter med vitiligo eller astma/allergier i barndommen som ble kurert og ikke trengte noe inngrep i voksen alder.
17. Ha en historie med immunsvikt, inkludert å være HIV -positive eller ha andre ervervede eller medfødte immunsviktforstyrrelser, eller ha en historie med orgel- eller benmargstransplantasjon;
18. En historie med ikke-smittsom lungebetennelse;
19. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon påvist ved medisinsk historie eller CT -undersøkelse, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding eller pasienter som hadde en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for 1 år siden, men ikke hadde fått formell behandling;
20. Personer med aktiv hepatitt (HBV DNA≥2000 IE/ml eller 10000 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen);
21. En kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholmisbruk og narkotikabruk;
22. Ha GI -blødningssymptomer og risiko for blødning;
23. Er gravide eller ammende;
24. Ha medisinsk historie, sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien eller forhindre at emnet deltar fullt ut i studien, eller etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke er i fagets beste interesse.