Estudio de fase II del inhibidor de PD-1 combinado con apatinib y mitotano en el tratamiento del carcinoma cortical suprarrenal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histopatológico de carcinoma adrenocortical;
2. Pacientes con carcinoma adrenocortical avanzado no resecable que no han recibido tratamiento estándar de primera línea;
3. Edad ≥18 años, ≤70 años;
4. Sin límite de género;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación 0-1;
6. Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist V1.1);

7. La función de los órganos principales dentro de los 28 días previos al tratamiento, cumpliendo los siguientes criterios:

   - Criterios de prueba de rutina de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): hemoglobina (Hb) ≥80g/L recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L plaqueta (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 veces el límite superior del valor normal (ULN) alanina aminotransferasa (ALT) y la aminotransferasa aspartato (AST) ≤2.5 Uln o ≤5 Metastasis Metastasas liveres están presentes Seroum Cineinine (CR) ≤1.5.5 Útline. (CCR) ≥60 ml/min

   - Las pruebas de coagulación requieren los siguientes criterios: relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 Tiempo de tromboplastina parcial activado por ULN (APTT) ≤1.5 Uln (si el paciente está anticoagulado, siempre que el PT y el APTT estén dentro del rango terapéutico previsto))

   - Marcadores cardíacos y péptido natriurético (BNP) ≤uln;

8. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en que deben usar un método anticonceptivo (como un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el estudio y durante 120 días después del estudio; Los pacientes tuvieron una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de los 7 días antes de la entrada al estudio y no tenían que no lactarse; Los hombres deben consentir a los pacientes que deben usar la anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses después del final del período de estudio;
9. Los participantes del estudio brindaron consentimiento informado por escrito y estaban dispuestos y podían seguir visitas planificadas, tratamientos de estudio, pruebas de laboratorio y otros procedimientos experimentales.

Criterios de exclusión:

1. Una historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto el carcinoma de células basales curadas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma papilar tiroideo;
2. Reacciones alérgicas conocidas a otros anticuerpos monoclonales, ingrediente activo del mitotano, ingrediente activo de apatinib y o cualquier excipiente;
3. Metástasis del SNC con síntomas clínicos como edema cerebral, que requiere intervención hormonal o progresión de metástasis cerebrales;
4. Los pacientes que recibieron un potente tratamiento con inhibidores de CYP3A4 dentro de una semana antes de la inscripción o un potente tratamiento de inductor CYP3A4 dentro de las dos semanas previas al primer uso del fármaco de estudio;
5. Pacientes con hipertensión no bien controlados por la terapia con medicamentos antihipertensivo solo (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg);
6. NYHA Clase III-IV Insuficiencia cardíaca congestiva;
7. Ocurrencia de eventos de trombosis arterial/venosa dentro del 1 año anterior a la inscripción, como el accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), el infarto de miocardio, la angina inestable pectoris, la trombosis de las venas profundas y la embolia pulmonar;
8. Intervalo QT> 500 ms;
9. Terapia inmunosupresora sistémica previa;
10. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4;
11. Tratamiento de TKI dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
12. Participar en otros ensayos clínicos de drogas intervencionistas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
13. Recibió una vacuna antineoplásica o una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de estudio;
14. Cirugía mayor o trauma mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de medicación de estudio;
15. Tuvo una infección grave (CTCAE> 2) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio, como la neumonía severa que requiere hospitalización, bacteriemia y complicaciones infecciosas; La presencia de inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluyendo los antibióticos profilácticos) en las imágenes de tórax basales.
16. Tener una enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidos, entre otros, estas enfermedades y síndromes); Hipotiroidismo mediado por autoinmunes tratados con dosis estables de hormona de reemplazo de tiroides; Diabetes tipo 1 sobre dosis estables de insulina; Sin embargo, los pacientes con vitiligo o asma/alergias infantil que habían sido curadas y no necesitaban ninguna intervención en la edad adulta.
17. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, que incluye ser VIH positivo o tener otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o tener antecedentes de trasplante de órganos o médulas óseas;
18. Una historia de neumonía no infecciosa;
19. Infección activa de tuberculosis pulmonar detectada por historial médico o examen de TC, o antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro de 1 año antes de la inscripción o pacientes que tenían antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace 1 año pero no habían recibido tratamiento formal;
20. Sujetos con hepatitis activa (ADN de VHB ≥2000 UI/ml o 10000 copias/ml), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN de VHC por encima del límite de detección del ensayo);
21. Una historia conocida de abuso psicotrópico de drogas, abuso de alcohol y consumo de drogas;
22. Tener síntomas de sangrado gastrointestinal y riesgo de sangrado;
23. Están embarazadas o lactantes;
24. Tener antecedentes médicos, enfermedades, tratamiento o anomalías de laboratorio que pueden interferir con los resultados del ensayo o evitar que el sujeto participe plenamente en el estudio, o el investigador cree que la participación en el estudio no está en el mejor interés del sujeto.