PD-1-estäjän vaiheen II tutkimus yhdistettynä apatinibiin ja mitotaaniin edistyneen lisämunuaisen aivokuoren karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Adrenokortikaalisen karsinooman histopatologinen diagnoosi;
2. Potilaat, joilla on lukukelvoton edistynyt lisämunuaiskortikaalinen karsinooma, jotka eivät ole saaneet ensimmäisen linjan standardihoitoa;
3. Ikä ≥18 -vuotias, ≤70 vuotta vanha;
4. Ei sukupuolen rajaa;
5. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) pisteet 0-1;
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST V1.1);

7. Suurin elinten toiminta 28 päivän kuluessa ennen hoitoa seuraavien kriteerien täyttämisessä:

   - Verirutiinin testikriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa): hemoglobiini (HB) ≥80 g/l absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10^9/l verihiutale (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​-kertainen normaalin arvon (ULN) alaniinin aminotransferaasin (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 ULN- tai ≤5 ULN IF -maksa -detastaasien (AST) (ALT) ja 5 ULN: n tai Liver -Creance Creaconce -tuotteiden (Cr) ≤1 -5 Uln tai Liven Creaconce Creaconce -tuotteiden (CR) ≤5 Uln tai ≤ 5 Uln -tuotteiden kanssa. (CCR) ≥60 ml/min

   - Koagulaatiotestaus vaatii seuraavat kriteerit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN -aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN (jos potilas on antikoagoitu, niin kauan kuin PT ja APTT ovat tarkoitetussa terapeuttisessa alueella)

   - sydämen markkerit ja natriureettinen peptidi (BNP) ≤uln;

8. Kilpailu -ikäisten naisten tulisi olla yhtä mieltä siitä, että heidän on käytettävä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypilleri tai kondomi) tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen jälkeen; Potilailla oli negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, ja heidän oli oltava haittaamattomia; Miesten tulisi suostua potilaille, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen;
9. Tutkimuksen osallistujat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja olivat halukkaita ja kykeneviä seuraamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimushoitoja, laboratoriokokeita ja muita kokeellisia menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen viiden vuoden aikana tai samanaikaisesti paitsi kovetettu ihon perussolukarsinooma, karsinooma kohdunkaulan in situ ja kilpirauhasen papillaarikarsinooma;
2. Tunnetut allergiset reaktiot muihin monoklonaalisiin vasta -aineisiin, mitotaanin vaikuttava aine, apatinibin aktiivinen aineosa ja tai mahdolliset apuaineet;
3. CNS -etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita, kuten aivoödeema, vaativat hormonaalista interventiota tai aivojen etäpesäkkeiden etenemistä;
4. Potilaat, jotka saivat voimakasta CYP3A4 -inhibiittorihoitoa viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai voimakasta CYP3A4 -induktorihoitoa kahden viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
5. Potilaat, joilla on verenpainetauti, ei hallitse hyvin verenpainelääketerapia (systolinen verenpaine> 140 mmHg, diastolinen verenpaine> 90 mmHg);
6. NYHA-luokka III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
7. Valtimoiden/laskimotromboositapahtumien esiintyminen vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, kuten aivoverisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivojen verenvuoto, aivoinfarkti), sydäninfarktin, epävakaan angina pectoriksen, syvän laskimon tromboosin ja keuhkojen embolismin;
8. QT -aika> 500 ms;
9. Aikaisempi systeeminen immunosuppressiivinen terapia;
10. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla;
11. TKI -hoito 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
12. Osallistuminen muihin interventiolääketieteellisiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
13. Sai antineoplastisen rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä;
14. Suuri leikkaus tai suuri trauma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä;
15. Oli vakava infektio (CTCAE> 2) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten vaikea keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, baktereemiaa ja tarttuvia komplikaatioita; Aktiivisen keuhkotulehduksen, oireiden ja infektion oireiden esiintyminen 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai oraalisten tai laskimonsisäisten antibioottien hoidon tarvetta (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää antibiootteja) rintakehän kuvantamisessa.
16. On aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairauden historia (esim. Interstitiaalinen keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin ja oireyhtymiin); Autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota käsitellään vakaalla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin 1 diabetes stabiililla insuliiniannoksilla; Potilaat, joilla oli vitiligo tai lapsuuden astma/allergiat, jotka oli parannettu ja jotka eivät tarvinnut interventiota aikuisuuteen, jätettiin pois.
17. On aiemmin ollut immuunikato, mukaan lukien HIV -positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt tai joilla on ollut elin- tai luuytimensiirto;
18. Ei-tarttumattoman keuhkokuumeen historia;
19. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi -infektio havaitsi sairaushistoriaa tai CT -tutkimusta tai aktiivisen keuhkotuberkuloosi -infektion historiaa vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista tai potilaita, joilla oli aiemmin ollut aktiivista keuhkotuberkuloosi -infektiota, mutta jotka eivät olleet saaneet muodollista hoitoa;
20. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti (HBV DNA≥2000 IU/ml tai 10000 kappaletta/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella);
21. Tunnettu historia psykotrooppisesta huumeiden väärinkäytöstä, alkoholin väärinkäytöstä ja huumeiden käytöstä;
22. On GI -verenvuotooireita ja verenvuotoriski;
23. Ovat raskaana tai imettäviä;
24. On sairaushistoriaa, sairautta, hoitoa tai laboratorion poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia tai estää henkilöä osallistumasta kokonaan tutkimukseen, tai tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole kohteen edun mukaista.