Phase-II-Untersuchung des PD-1-Inhibitors in Kombination mit Apatinib und Mitotan bei der Behandlung von fortgeschrittenem Nebennierenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histopathologische Diagnose eines adrenokortikalen Karzinoms;
2. Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem Adrenokortikalkarzinom, die keine Erstline-Standardbehandlung erhalten haben;
3. Alter ≥ 18 Jahre alt, ≤ 70 Jahre alt;
4. Keine geschlechtsspezifische Grenze;
5. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertung bei festen Tumoren (Recist V1.1);

7. Hauptorganfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung und erfüllen die folgenden Kriterien:

   - Kriterien für Blutroutine -Test

   - Biochemische Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanin -Aminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 uln oder ≤ 5 uln uln, wenn Liver -Metastas vorliegt, dass Serum -Kreatinine vorliegen. Die Serumininine (CR). (CCR) ≥ 60 ml/min

   - Koagulationstests erfordert das folgende Kriterium: International Normalisierte Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN aktiviertes partielles Thromboplastin -Zeit (APTT) ≤ 1,5 ULN (wenn der Patient antikoaguliert ist), so lange wie der PT und APTT in der beantragten theraptischen Reichweite sind)

   - Herzmarker und natriuretisches Peptid (BNP) ≤uln;

8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich einig sein, dass sie während der Studie und 120 Tage nach der Studie eine Verhütungsmethode (wie ein intrauterines Gerät, eine Verhütungspille oder ein Kondom) anwenden müssen. Die Patienten hatten innerhalb von 7 Tagen vor dem Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest und mussten nicht laktierend sein; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studiums und 6 Monate nach Ende des Untersuchungszeitraums Empfängnisverhütung anwenden müssen.
9. Die Studienteilnehmer erteilten eine schriftliche Einverständniserklärung und waren bereit und in der Lage, geplante Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere experimentelle Verfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte anderer maligner Tumoren in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, des Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses und des Schilddrüsenkarzinoms;
2. Bekannte allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper, Wirkstoff von Mitotan, Wirkstoff von Apatinib und oder irgendjemandem Hilfsstoffe;
3. ZNS -Metastasen mit klinischen Symptomen wie Hirnödemen, die hormonelle Intervention oder Fortschreiten von Hirnmetastasen erfordern;
4. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung oder einer starken CYP3A4 -Induktor -Behandlung innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine starke CYP3A4 -Inhibitorbehandlung erhielten;
5. Patienten mit Bluthochdruck, die nicht durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Therapie kontrolliert werden (systolischer Blutdruck> 140 mmHg, diastolischer Blutdruck> 90 mmHg);
6. NYHA-Klasse III-IV-Herzinsuffizienz;
7. Das Auftreten von arteriellen/venösen Thromboseereignissen innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme, wie z. B. zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff, Gehirnblutung, Gehirninfarkt), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, tiefer Veinthrombose und Lungenembolismus;
8. QT -Intervall> 500 ms;
9. Vorherige systemische immunsuppressive Therapie;
10. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern;
11. TKI -Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
12. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
13. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen antineoplastischen Impfstoff oder einen lebenden Impfstoff;
14. Hauptoperation oder ein großes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten;
15. Hatte eine schwerwiegende Infektion (CTCAE> 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten wie schwerer Lungenentzündung, die Krankenhausaufenthalte, Bakteriämie und infektiöse Komplikationen erfordert; Das Vorhandensein von aktiven Lungenentzündungen, Symptomen und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Notwendigkeit einer Behandlung mit oralen oder intravenösen Antibiotika (ohne prophylaktische Antibiotika) bei der Bildgebung der Bruststudie (ausgenommen prophylaktische Antibiotika).
16. Eine aktive Autoimmunerkrankung haben, eine Anamnese der Autoimmunerkrankung (z. B. interstitielle Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich nicht auf diese Krankheiten und Sydromes); Autoimmunvermittelte Hypothyreose, behandelt mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormon; Typ -1 -Diabetes auf stabilen Insulindosen; Patienten mit Asthma/Allergien mit Vitiligo oder Kindheit, die geheilt worden waren und keine Intervention im Erwachsenenalter benötigten, wurden ausgeschlossen.
17. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV -positiv oder andere erfasste oder angeborene Immunschwächestörungen oder eine Vorgeschichte von Organ- oder Knochenmarktransplantationen;
18. Eine Geschichte nicht-infektiöser Lungenentzündung;
19. Eine aktive pulmonale Tuberkulose -Infektion, die durch Krankengeschichte oder CT -Untersuchung nachgewiesen wurde, oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder Patienten, die vor 1 Jahr in der Anamnese eine aktive Lungentuberkulose -Infektion hatten, aber keine formale Behandlung erhalten hatten.
20. Probanden mit aktiver Hepatitis (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10000 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörperpositiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Assays);
21. Eine bekannte Geschichte des Drogenmissbrauchs, des Alkoholmissbrauchs und des Drogenkonsums;
22. GI -Blutungssymptome und Blutungsrisiko haben;
23. Sind schwanger oder stillend;
24. Melden Sie sich an die Anamnese, Krankheit, Behandlung oder Laboranomalien, die die Ergebnisse des Versuchs beeinträchtigen oder verhindern können, dass das Thema vollständig an der Studie teilnimmt, oder der Forscher ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden liegt.