Badanie fazy II inhibitora PD-1 w połączeniu z apatynibem i mitotanem w leczeniu zaawansowanego raka kory nadnerczy

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza histopatologiczna raka nadnerczy;
2. Pacjenci z nieoperacyjnym zaawansowanym rakiem nadnerczy, którzy nie otrzymali standardowego leczenia pierwszego rzutu;
3. Wiek ≥18 lat, ≤70 lat;
4. Brak limitu płci;
5. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (recist v1.1);

7. Główna funkcja narządów w ciągu 28 dni przed leczeniem, spełnienie następujących kryteriów:

   - Kryteria badań rutynowych krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): hemoglobina (HB) ≥80 g/l bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L płytek krwi (PLT) ≥80 × 10^9/l

   - Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: całkowita bilirubina ( (CCR) ≥60 ml/min

   - Testowanie krzepnięcia wymaga następujących kryteriów: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​ELN Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​łokci (jeśli pacjent jest przeciwzakrzepulowany, tak długo, jak PT i APTT znajdują się w zakresie zamierzonego terapeutycznego)

   - Markery serca i peptyd natriuretyczny (BNP) ≤ SULN;

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zgodzić się, że muszą stosować metodę antykoncepcyjną (taką jak urządzenie wewnątrzmaciczne, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas badania i przez 120 dni po badaniu; Pacjenci mieli negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed wejściem do badania i musieli nie laktalizować; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentów, którzy muszą stosować antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
9. Uczestnicy badania dostarczyli pisemną świadomą zgodę i byli gotowi i byli w stanie przestrzegać planowanych wizyt, badań zabiegów, testów laboratoryjnych i innych procedur eksperymentalnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie, z wyjątkiem peklowanego raka komórek podstawowych skóry, raka in situ szyjki macicy i brodawczaka tarczycy;
2. Znane reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne, aktywny składnik mitotanu, aktywny składnik apatynibu i lub dowolne substancje substancji;
3. Przerzuty CNS z objawami klinicznymi, takimi jak obrzęk mózgu, wymagający interwencji hormonalnej lub postęp przerzutów do mózgu;
4. Pacjenci, którzy otrzymali silne leczenie inhibitor CYP3A4 w ciągu jednego tygodnia przed zapisaniem się lub silnym leczeniem induktowym CYP3A4 w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
5. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym nie są dobrze kontrolowani przez samą leczenie przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg);
6. Zorganiczna niewydolność serca klasy NYHA III-IV;
7. Występowanie zdarzeń zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 1 roku przed zapisaniem się, takie jak wypadek naczyniowo -mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgowy), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławika piersiowa, zakrzepica głębokiej żył i embolizm płuc;
8. Interwał QT> 500 ms;
9. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna;
10. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4;
11. Leczenie TKI w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
12. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków interwencyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
13. Otrzymał szczepionkę przeciwnowotworową lub żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania;
14. Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanych leków;
15. Miał poważną infekcję (CTCAE> 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, takiej jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemii i powikłań zakaźnych; Obecność aktywnego zapalenia płuc, objawów i objawów infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania leku lub potrzeby leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (z wyłączeniem profilaktycznych antybiotyków) na wyjściowe obrazowanie w klatce piersiowej.
16. Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną, historię choroby autoimmunologicznej (np. Śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie hipofyzyjne, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym, ale nie ograniczona do tych chorób i zespołów); Niedoczynność tarczycy za pośrednictwem autoimmunologicznego traktowana stabilnymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; Cukrzyca typu 1 na stabilnych dawkach insuliny; Jednak pacjenci z bielactwem lub astmą/alergiami w dzieciństwie, które zostały wyleczone i nie potrzebowali żadnej interwencji w wieku dorosłym, zostali wykluczeni.
17. Mają historię niedoboru odporności, w tym pozytywne na HIV lub inne nabytego lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności lub posiadanie przeszczepu narządu lub szpiku kostnego;
18. Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc;
19. Aktywne zakażenie gruźlicy płuc wykryte w historii medycznej lub badaniu CT lub historia aktywnej infekcji gruźlicy płucnej w ciągu 1 roku przed zapisaniem się lub pacjentów, którzy mieli aktywne zakażenie gruźlicy płuc 1 rok temu, ale nie otrzymali formalnego leczenia;
20. Osoby z aktywnym zapaleniem wątroby (HBV DNA ≥2000 IU/ml lub 10000 kopii/ml), zapalenie wątroby typu C (przeciwciało zapalenia wątroby typu C dodatnie i HCV-RNA powyżej granicy wykrywania testu);
21. Znana historia psychotropowego nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu i zażywania narkotyków;
22. Mają objawy krwawienia i ryzyko krwawienia;
23. Są w ciąży lub w okresie laktacji;
24. Mieć historię medyczną, chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania lub uniemożliwić osobę w pełni uczestniczącym w badaniu, lub badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie osoby.