Estudo de fase II do inibidor de PD-1 combinado com apatinibe e mitotano no tratamento de carcinoma cortical adrenal avançado

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico histopatológico de carcinoma adrenocortical;
2. Pacientes com carcinoma adrenocortical avançado irressectável que não receberam tratamento padrão de primeira linha;
3. Idade ≥ 18 anos, ≤70 anos;
4. Nenhum limite de gênero;
5. Pontuação do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1);

7. Função principal de órgãos dentro de 28 dias antes do tratamento, atendendo aos seguintes critérios:

   - Critérios de teste de rotina sanguínea (sem transfusão sanguínea em 14 dias): hemoglobina (HB) ≥80g/L Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L PLATEGENS (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - Biochemical tests must meet the following criteria: Total bilirubin (TBIL) ≤1.5 times the upper limit of normal value (ULN) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤2.5 ULN or ≤5 ULN if liver metastases are present Serum creatinine (Cr) ≤1.5 ULN or creatinine clearance (CCR) ≥60 ml/min

   - O teste de coagulação requer os seguintes critérios: relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​Uln ativado por tromboplastina parcial (APTT) ≤1,5 ​​ULN (se o paciente for anticoagulado, o tempo que o PT e o APTT estão dentro do intervalo pretendido)

   - marcadores cardíacos e peptídeo natriurético (BNP) ≤uln;

8. As mulheres em idade fértil devem concordar que devem usar um método contraceptivo (como um dispositivo intra -uterino, pílula contraceptiva ou preservativo) durante o estudo e por 120 dias após o estudo; Os pacientes fizeram um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada do estudo e tiveram que ser não-lactantes; Os homens devem consentir em pacientes que devem usar a contracepção durante o estudo e por 6 meses após o final do período do estudo;
9. Os participantes do estudo forneceram consentimento informado por escrito e estavam dispostos e capazes de seguir visitas planejadas, tratamentos de estudo, testes de laboratório e outros procedimentos experimentais.

Critérios de exclusão:

1. Uma história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tireóide;
2. Reações alérgicas conhecidas a outros anticorpos monoclonais, ingrediente ativo do mitotano, ingrediente ativo do apatinibe e / ou qualquer excipiente;
3. Metástases do SNC com sintomas clínicos, como edema cerebral, exigindo intervenção hormonal ou progressão de metástases cerebrais;
4. Pacientes que receberam tratamento potente do inibidor do CYP3A4 dentro de uma semana antes do tratamento do indutor Potente CYP3A4 dentro de duas semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
5. Pacientes com hipertensão não bem controlada apenas pela terapia medicamentosa anti -hipertensiva (pressão arterial sistólica> 140 mmHg, pressão arterial diastólica> 90 mmHg);
6. Insuficiência cardíaca congestiva da NYHA Classe III-IV;
7. Ocorrência de eventos de trombose arterial/venosa dentro de 1 ano antes da inscrição, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), infarto do miocárdio, angina peitoral instável, trombose da veia profunda e embolia pulmonar;
8. Intervalo QT> 500 ms;
9. Terapia imunossupressora sistêmica prévia;
10. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4;
11. Tratamento com TKI dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
12. Participando de outros ensaios clínicos de medicamentos intervencionistas dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
13. Recebeu uma vacina antineoplásica ou uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento do estudo;
14. Grande cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo;
15. Teve uma infecção grave (CTCAE> 2) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo, como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia e complicações infecciosas; A presença de inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou a necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos (excluindo antibióticos profiláticos) na imagem básica do tórax.
16. Possuem uma doença autoimune ativa, uma história de doença auto -imune (por exemplo, pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não limitado a essas doenças e síndromos); Hipotireoidismo mediado por autoimune tratado com doses estáveis ​​do hormônio de reposição da tireóide; Diabetes tipo 1 em doses estáveis ​​de insulina; No entanto, pacientes com vitiligo ou asma infantil/alergias que foram curados e não precisavam de nenhuma intervenção na idade adulta foram excluídos.
17. Ter um histórico de imunodeficiência, incluindo o HIV positivo ou ter outros distúrbios da imunodeficiência adquirida ou congênita ou ter um histórico de transplante de órgão ou medula óssea;
18. Uma história de pneumonia não infecciosa;
19. Infecção por tuberculose pulmonar ativa detectada por histórico médico ou exame de TC, ou histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição ou pacientes que tinham histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa 1 ano atrás, mas não receberam tratamento formal;
20. Indivíduos com hepatite ativa (HBV DNA≥2000 UI/mL ou 10000 cópias/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA acima do limite de detecção do ensaio);
21. Uma história conhecida de abuso psicotrópico de drogas, abuso de álcool e uso de drogas;
22. Ter sintomas de sangramento gastrointestinal e risco de sangramento;
23. Estão grávidas ou lactando;
24. Tenha histórico médico, doença, tratamento ou anormalidades laboratoriais que possam interferir nos resultados do estudo ou impedir que o sujeito participasse totalmente do estudo, ou o investigador acredita que a participação no estudo não é do interesse do sujeito.