진행된 부신 피질 암종의 치료에서 아파 티닙 및 미토탄과 결합 된 PD-1 억제제의 2 상 연구

포함 기준 :

1. 부신 암종의 조직 병리학 적 진단;
2. 1 차 표준 치료를받지 않은 절차 할 수없는 진행할 수없는 신학교 암종 환자;
3. 18 세 이상, ≤70 세;
4. 성별 제한 없음;
5. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 점수 0-1;
6. 고형 종양에서의 반응 평가 기준에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변 (Recist v1.1);

7. 치료 전 28 일 이내에 주요 장기 기능, 다음 기준을 충족합니다.

   - 혈액 루틴 검사 기준 (14 일 이내에 혈액 수혈없이) : 헤모글로빈 (HB) ≥80g/l 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9/l 혈소판 (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - 생화학 적 검사는 다음 기준을 충족해야합니다. 총 빌리루빈 (TBIL) ≤1.5 배 정상 값의 상한 (ULN) 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤2.5 uln 또는 ≤5 uln이있는 경우 혈청 크레아티스 (CR) ≤1.5 uln ≤1.5 uln 또는 increenine (CCR) ≥60 mL/분

   - 응고 테스트는 다음과 같은 기준을 필요로합니다. 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 Prothrombin Time (PT) ≤1.5 ULN 활성화 된 부분 트롬 플라 스틴 시간 (APTT) ≤1.5 uln (PT와 APTT가 의도 된 치료 범위 내에있는 한 환자가 항 응고되는 경우)

   - 심장 마커 및 나트륨 이뇨 펩티드 (BNP) ≤uln;

8. 가임 연령의 여성들은 연구 중 및 연구 후 120 일 동안 피임법 (예 : 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야한다는 데 동의해야합니다. 환자는 연구 진입 전 7 일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받았으며 비 수정이어야했습니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간이 끝난 후 6 개월 동안 피임을 사용해야하는 환자에게 동의해야합니다.
9. 연구 참가자는 서면 사전 동의를 제공했으며 계획된 방문, 학습 치료, 실험실 테스트 및 기타 실험 절차를 기꺼이 따를 수있었습니다.

제외 기준 :

1. 피부의 치료 된 기저 세포 암종, 자궁 경부의 암종 및 갑상선 유두 암암을 제외하고는 지난 5 년 또는 동시에 다른 악성 종양의 병력;
2. 다른 단일 클론 항체에 대한 알레르기 반응, 미토탄의 활성 성분, 아파 티 닙의 활성 성분 및 부형제;
3. CNS는 뇌 부종, 호르몬 개입이 필요한 뇌 부종과 같은 임상 증상으로 전이되거나 뇌 전이의 진행;
4. 연구 약물의 첫 번째 사용 전 2 주 이내에 등록 전 1 주일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 치료를받은 환자;
5. 항 고혈압 약물 요법에 의해 잘 조절되지 않은 고혈압 환자 (수축기 혈압> 140 mmHg, 이완기 혈압> 90 mmHg);
6. NYHA 클래스 III-IV 울혈 성 심부전;
7. 뇌 혈관 사고 (일시적 허혈성 공격, 뇌 출혈, 뇌 경색 포함), 심근 경색, 불안정한 혈관 혈관증, 심한 정맥 혈전증 및 종전증과 같은 등록 전 1 년 이내에 동맥/정맥 혈전증 사건의 발생;
8. QT 간격> 500ms;
9. 사전 전신 면역 억제 요법;
10. 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -CTLA-4 항체로의 사전 처리;
11. 첫 번째 용량 전 2 주 전에 TKI 처리;
12. 첫 번째 복용량 4 주 전에 다른 중재 적 약물 임상 시험에 참여;
13. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 항 종양 백신 또는 살아있는 백신을 받았다;
14. 연구 약물의 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 주요 수술 또는 주요 외상;
15. 입원, 세균성 및 감염성 합병증이 필요한 심한 폐렴과 같은 첫 번째 용량의 연구 약물 전 4 주 전에 심각한 감염 (CTCAE> 2)이있었습니다. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 활성 폐 염증, 증상 및 감염 징후의 존재 또는 기준 흉부 영상화에서 구강 또는 정맥 항생제 (예방 항생제 제외)로 치료해야합니다.
16. 자가 면역 질환,자가 면역 질환의 병력 (예 : 간질 성 폐렴, 대장염, 간염, 저 물리염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 이들 질병 및 증후군에 국한되지 않음); 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량으로 처리 된자가 면역 매개 갑상선 기능 항진증; 안정적인 용량의 인슐린에 대한 제 1 형 당뇨병; 그러나, 치료되었고 성인기에 어떤 개입이 필요하지 않은 vitiligo 또는 유년기 천식/알레르기 환자는 제외되었다.
17. HIV 양성이거나 다른 획득 또는 선천성 면역 결핍 장애가 있거나 장기 또는 골수 이식 병력이있는 등 면역 결핍 병력이 있습니다.
18. 비 감염성 폐렴의 역사;
19. 병력 또는 CT 검사에 의해 검출 된 활성 폐 결핵 감염, 또는 등록 전 1 년 이내에 활성 폐 결핵 감염의 병력 또는 1 년 전 활성 폐 결핵 감염 병력이 있었지만 정식 치료를받지 않은 환자;
20. 활성 간염 (HBV DNA ≥2000 IU/ML 또는 10000 카피/mL), C 형 간염 (ASSAY의 검출 한계 이상의 C 형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA)이있는 대상;
21. 정신병 약물 남용, 알코올 남용 및 약물 사용의 알려진 병력;
22. GI 출혈 증상과 출혈 위험이 있습니다.
23. 임신 또는 수유 중입니다.
24. 시험 결과를 방해하거나 피험자가 연구에 전적으로 참여하는 것을 방지 할 수있는 병력, 질병, 치료 또는 실험실 이상이 있거나, 연구자는 연구에 참여하는 것이 피험자의 최선의 이익이 아니라고 생각합니다.