Studio di fase II dell'inibitore PD-1 combinato con apatinib e mitotano nel trattamento del carcinoma corticale surrenale avanzato

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi istopatologica del carcinoma adrenocorticale;
2. Pazienti con carcinoma adrenocorticale avanzato non resecabile che non hanno ricevuto un trattamento standard di prima linea;
3. Età ≥18 anni, ≤70 anni;
4. Nessun limite di genere;
5. Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V1.1);

7. La principale funzione degli organi entro 28 giorni prima del trattamento, soddisfacendo i seguenti criteri:

   - Criteri di test di routine nel sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): emoglobina (Hb) ≥80g/l Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L piastrinico (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale (tbil) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (Uln) alanina aminotransferasi (alt) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 Uln o ≤5 Uln se le metastasi del fegato sono presenti sier -creatinine (Cr) ≤1.5 Uln o (CCR) ≥60 ml/min

   - Test di coagulazione richiede i seguenti criteri: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN ULN Activato Tromboplastina parziale tempo (APTT) ≤1.5 Uln (se il paziente è anticoagulato, fintanto che PT e APT si trovano all'interno dell'intervallo terapeutico intimo)

   - marcatori cardiaci e peptide natriuretico (BNP) ≤Uln;

8. Le donne in età fertile dovrebbero concordare sul fatto che devono usare un metodo contraccettivo (come un dispositivo intrauterino, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante lo studio e per 120 giorni dopo lo studio; I pazienti avevano un test di gravidanza siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso dello studio e dovevano essere non lattanti; Gli uomini dovrebbero acconsentire ai pazienti che devono usare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
9. I partecipanti allo studio hanno fornito un consenso informato scritto ed erano disposti e in grado di seguire visite pianificate, trattamenti di studio, test di laboratorio e altre procedure sperimentali.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o allo stesso tempo, tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle, il carcinoma in situ della cervice e il carcinoma papillare tiroideo;
2. Reazioni allergiche conosciute ad altri anticorpi monoclonali, ingrediente attivo del mitotano, ingrediente attivo di apatinib e o eventuali eccipienti;
3. Metastasi del SNC con sintomi clinici come edema cerebrale, che richiedono un intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali;
4. Pazienti che hanno ricevuto un potente trattamento con inibitore del CYP3A4 entro una settimana prima dell'arruolamento o un potente trattamento induttore del CYP3A4 entro due settimane prima del primo uso del farmaco di studio;
5. Pazienti con ipertensione non ben controllati dalla sola terapia farmacologica antiipertensiva (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg);
6. NYHA Classe III-IV insufficienza cardiaca congestizia;
7. Presenza di eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 1 anno prima dell'iscrizione, come un incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), infarto miocardico, angina pectoris instabile, profonda trombosi vena ed embolia polmonare;
8. Intervallo QT> 500 ms;
9. Precedente terapia immunosoppressiva sistemica;
10. Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4;
11. Trattamento TKI entro 2 settimane prima della prima dose;
12. Partecipare ad altri studi clinici sui farmaci interventistici entro 4 settimane prima della prima dose;
13. Ha ricevuto un vaccino antineoplastico o un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio;
14. Chirurgia maggiore o trauma principale entro 4 settimane prima della prima dose di farmaci da studio;
15. Aveva una grave infezione (CTCAE> 2) entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio, come la polmonite grave che richiede un ricovero in ospedale, batteriemia e complicanze infettive; La presenza di infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco di studio o la necessità di un trattamento con antibiotici orali o endovenosi (esclusi gli antibiotici profilattici) sull'imaging del torace basale.
16. Avere una malattia autoimmune attiva, una storia di malattia autoimmune (ad es. Polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluso ma non limitato a queste malattie e sindromi); Ipotiroidismo mediata da autoimmune trattata con dosi stabili di ormone sostitutivo tiroideo; Diabete di tipo 1 su dosi stabili di insulina; Tuttavia, sono stati esclusi i pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili che erano stati curati e non avevano bisogno di alcun intervento nell'età adulta.
17. Avere una storia di immunodeficienza, incluso essere sieropositivi o avere altri disturbi dell'immunodeficienza acquisiti o congeniti o avere una storia di trapianto di midollo d'organo o di midollo osseo;
18. Una storia di polmonite non infettiva;
19. Infezione attivo della tubercolosi polmonare rilevata dalla storia medica o dall'esame CT, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione o dei pazienti che avevano una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva 1 anno fa ma non avevano ricevuto un trattamento formale;
20. Soggetti con epatite attiva (DNA HBV≥2000 IU/mL o 10000 copie/mL), epatite C (anticorpo di epatite C positivo e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento del test);
21. Una storia nota di abuso di droghe psicotropiche, abuso di alcol e uso di droghe;
22. Avere sintomi di sanguinamento gastrointestinale e rischio di sanguinamento;
23. Sono incinti o allattanti;
24. Avere anomalie mediche, malattie, trattamenti o anomalie di laboratorio che possono interferire con i risultati della sperimentazione o impedire al soggetto di partecipare pienamente allo studio, o l'investigatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel miglior interesse del soggetto.