Fase II-undersøgelse af PD-1-inhibitor kombineret med apatinib og mitotan i behandlingen af ​​avanceret binyrescortikal karcinom

Inkluderingskriterier:

1. Histopatologisk diagnose af adrenokortikal karcinom;
2. Patienter med uanvendelig avanceret adrenokortikal karcinom, der ikke har modtaget førstelinjestandardbehandling;
3. Alder ≥18 år gammel, ≤70 år gammel;
4. Ingen kønsgrænse;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1;
6. Mindst en målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST V1.1);

7. Større organfunktion inden for 28 dage før behandlingen, opfylder følgende kriterier:

   - Blodrutinemæssige testkriterier (uden blodoverføring inden for 14 dage): Hemoglobin (Hb) ≥80g/L Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L blodplade (PLT) ≥80 × 10^9/L

   - Biokemiske tests skal opfylde følgende kriterier: total bilirubin (TVil) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) alaninaminotransferase (alt) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 uln eller ≤5 uln, hvis levermetastaser er til stede serum Creatinine (CR) ≤1,5 ​​uln eller skabelse (CCR) ≥60 ml/min

   - Koaguleringstest kræver følgende kriterier: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​Uln aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (hvis patienten er antikoaguleret, så længe PT og APTT er inden for de planlagte terapeutiske rækkevidde)

   - Hjertemarkører og natriuretisk peptid (BNP) ≤uln;

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være enige om, at de skal bruge en præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, præventionspiller eller kondom) under undersøgelsen og i 120 dage efter undersøgelsen; Patienter havde et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 7 dage før studieindgangen og måtte ikke være lakterende; Mænd bør samtykke til patienter, der skal bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
9. Undersøgelsesdeltagere gav skriftligt informeret samtykke og var villige og kunne følge planlagte besøg, undersøgelsesbehandlinger, laboratorieundersøgelser og andre eksperimentelle procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år eller på samme tid undtagen hærdet basalcellekarcinom i huden, karcinom i stedet for livmoderhalsen og thyroidea papillær karcinom;
2. Kendte allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer, aktiv ingrediens i mitotan, aktiv ingrediens af apatinib og eller eventuelle excipienser;
3. CNS -metastaser med kliniske symptomer såsom hjerneødem, der kræver hormonel intervention eller progression af hjernemetastaser;
4. Patienter, der modtog potent CYP3A4 -hæmmerbehandling inden for en uge før tilmelding eller en potent CYP3A4 -inducerbehandling inden for to uger før den første anvendelse af undersøgelsesmedicin;
5. Patienter med hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv lægemiddelterapi alene (systolisk blodtryk> 140 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg);
6. NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt;
7. Forekomst af arteriel/venøs thrombosis -begivenheder inden for 1 år før tilmelding, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, dyb venetrombose og pulmonal embolisme;
8. QT -interval> 500 ms;
9. Tidligere systemisk immunsuppressiv terapi;
10. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer;
11. TKI -behandling inden for 2 uger før den første dosis;
12. Deltager i andre interventionelle kliniske forsøg med lægemiddel inden for 4 uger før den første dosis;
13. Modtog en antineoplastisk vaccine eller en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
14. Større kirurgi eller større traumer inden for 4 uger før den første dosis af studiemedicin;
15. Havde en alvorlig infektion (CTCAE> 2) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, såsom svær lungebetændelse, der krævede indlæggelse, bakteræmi og infektiøse komplikationer; Tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller behovet for behandling med orale eller intravenøse antibiotika (ekskl. Profylaktisk antibiotika) på baseline brystafbildning.
16. Har en aktiv autoimmun sygdom, en historie med autoimmun sygdom (f.eks. Interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme, herunder men ikke begrænset til disse sygdomme og syndromer); Autoimmun-medieret hypothyreoidisme behandlet med stabile doser af skjoldbruskkirtelstatningshormon; Type 1 -diabetes på stabile doser af insulin; Patienter med vitiligo eller barndoms astma/allergi, der var blevet helbredt og ikke havde brug for nogen indgriben i voksen alder, blev imidlertid udelukket.
17. Har en historie med immundefekt, herunder at være HIV -positiv eller have andre erhvervede eller medfødte immundefektforstyrrelser eller have en historie med organ- eller knoglemarvstransplantation;
18. En historie med ikke-infektiøs lungebetændelse;
19. Aktiv lunge tuberkuloseinfektion påvist ved medicinsk historie eller CT -undersøgelse eller en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding eller patienter, der havde en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion 1 år siden, men havde ikke modtaget formel behandling;
20. Personer med aktiv hepatitis (HBV DNA≥2000 IE/ml eller 10000 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositive og HCV-RNA over detektionsgrænsen for assayet);
21. En kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug og stofbrug;
22. Har GI blødningssymptomer og risiko for blødning;
23. Er gravide eller ammende;
24. Har medicinsk historie, sygdom, behandling eller laboratorie abnormiteter, der kan forstyrre resultaterne af forsøget eller forhindre emnet i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, eller efterforskeren mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i emnets bedste interesse.