Studie fáze II inhibitoru PD-1 v kombinaci s apatinibem a mitotanem při léčbě pokročilého karcinomu kortikálního karcinomu nadledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologická diagnostika adrenokortikálního karcinomu;
2. Pacienti s neresekovatelným pokročilým adrenokortikálním karcinomem, kteří nedostávali standardní léčbu první linie;
3. Věk ≥ 18 let starý, ≤ 70 let;
4. Žádný limit pohlaví;
5. Skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST V1.1);

7. Hlavní funkce orgánů do 28 dnů před léčbou splňuje následující kritéria:

   - Kritéria testu krve (bez transfúze krve do 14 dnů): hemoglobin (HB) ≥80g/l Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l destiček (PLT) ≥ 80 × 10^9/l

   - Biochemické testy musí splňovat následující kritéria: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) alanin aminotransferázy (alt) a aspartát aminotransferázy (ast) ≤2,5 uln nebo ≤5 uln jsou přítomny sérum kreatin (cr) ≤1,5 ​​uln nebo kreativní nebo kreativní nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearin nebo krearen (ast) ≤2,5 uln nebo ≤5 uln. (CCR) ≥ 60 ml/min

   - Koagulační testování vyžaduje následující kritéria: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN (pokud je pacient antikoagulován, pokud jsou PT a APTT v rozsahu terapeutických terapeutických))))

   - srdeční markery a natriuretický peptid (BNP) ≤uln;

8. Ženy ve věku porodu by se měly dohodnout, že během studie a po dobu 120 dnů po studii musí používat antikoncepční metodu (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulka nebo kondom); Pacienti měli negativní test těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie a museli být non-lacting; Muži by měli souhlasit s pacienty, kteří musí během studie používat antikoncepci a po dobu 6 měsíců po skončení studijního období;
9. Účastníci studie poskytli písemný informovaný souhlas a byli ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, studijní léčby, laboratorní testy a další experimentální postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let nebo současně, s výjimkou vytvrzovaného karcinomu bazálních buněk kůže, karcinomu in situ na děložním čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy;
2. Známé alergické reakce na jiné monoklonální protilátky, aktivní složku mitotanu, aktivní složku apatinibu nebo jakýchkoli pomocných látek;
3. CNS metastázy s klinickými příznaky, jako je edém mozku, vyžadující hormonální zásah nebo progresi mozkových metastáz;
4. Pacienti, kteří dostávali silnou léčbu inhibitoru CYP3A4 do jednoho týdne před zápisem nebo silnou léčbou induktoru CYP3A4 do dvou týdnů před prvním použitím studijního léčiva;
5. Pacienti s hypertenzí nejsou dobře kontrolováni samotnou antihypertenzní lékovou terapií (systolický krevní tlak> 140 mmHg, diastolický krevní tlak> 90 mmHg);
6. Kongestivní srdeční selhání NYHA III-IV;
7. Výskyt událostí arteriální/žilní trombózy do 1 roku před zápisem, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku, mozkové krvácení, mozkový infarkt), myokardiální infarkt, nestabilní pectoris angina pectoris;
8. Interval QT> 500 ms;
9. Předchozí systémová imunosupresivní terapie;
10. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátkami;
11. Léčba TKI do 2 týdnů před první dávkou;
12. Zúčastnit se jiných intervenčních lékových klinických studií do 4 týdnů před první dávkou;
13. Do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva obdržel antineoplastickou vakcínu nebo živou vakcínu;
14. Hlavní chirurgie nebo hlavní trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léku;
15. Měl vážnou infekci (CTCAE> 2) do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, jako je závažná pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémie a infekční komplikace; Přítomnost aktivního plicního zánětu, symptomů a příznaků infekce do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva nebo potřeby léčby perorálními nebo intravenózními antibiotiky (s výjimkou profylaktických antibiotik) při základním zobrazování hrudníku.
16. Mají aktivní autoimunitní onemocnění, anamnézu autoimunitního onemocnění (např. Intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózy, včetně, ale ne omezených na tyto onemocnění a syndromy); Autoimunitní hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu náhrady štítné žlázy; Diabetes typu 1 na stabilních dávkách inzulínu; Pacienti s vitiligem nebo astmatem/alergiemi z dětství, které byly vyléčeny a nepotřebovaly žádný zásah do dospělosti, však byli vyloučeni.
17. Mají anamnézu imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiných nabytých nebo vrozených poruch imunodeficience nebo mít anamnézu transplantace orgánu nebo kostní dřeně;
18. Historie neinfekční pneumonie;
19. Aktivní infekce plicní tuberkulózy detekovaná lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením nebo anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy do 1 roku před zápisem nebo pacienti, kteří měli v anamnéze aktivní plicní tuberkulóza infekce před 1 rokem, ale nedostávali formální léčbu;
20. Subjekty s aktivní hepatitidou (HBV DNA≥2000 IU/ML nebo 10000 kopií/ml), hepatitidou C (protilátka HCV-RNA hepatitida C a HCV-RNA nad detekčním limitem testu);
21. Známá anamnéza psychotropního zneužívání drog, zneužívání alkoholu a užívání drog;
22. Mít příznaky krvácení GI a riziko krvácení;
23. Jsou těhotné nebo kojící;
24. Mít anamnézu, nemoc, léčbu nebo laboratorní abnormality, které mohou narušit výsledky studie nebo zabránit tomu, aby se subjekt plně účastnil studie, nebo se vyšetřovatel domnívá, že účast na studii není v nejlepším zájmu subjektu.