女性の閉経を監視するためのバイオマーカーの開発

背景：近年、ジェンダーの平等と公平な健康が国際的な傾向として浮上しています。 女性の健康問題に対する既存のソリューションにもかかわらず、多くのニーズは満たされていません。 予測によると、世界的な閉経期の人口は2030年までに12億に達すると予想され、最も一般的な慢性疾患の有病率を上回っています。 現在、ほてり、寝汗、疲労、過敏性、尿失禁などの一般的な閉経症状の溶液が存在します。 ただし、未解決の課題には、心理的な変化と監視システムが含まれます。 したがって、このプロジェクトは、将来の監視システムとして女性の閉経のためのバイオマーカーを開発することを目的としています。

ほとんどの女性は、48歳から52歳までの閉経に入ります。 この期間中、卵巣卵胞は活動を停止し、閉経遷移または閉経周辺期として知られる有意な月経の不規則性の出現後1年間につながります（1）。 卵巣の機能が徐々に低下し、エストロゲン分泌が減少するにつれて、さまざまな全身の変化が発生し、骨粗鬆症、心血管疾患、尿系の問題などの閉経障害関連の状態が生じます。 エストロゲンの減少は負のフィードバックループを引き起こし、卵胞刺激ホルモン（FSH）分泌の増加とE2（17β-エストラジオール）産生の減少を引き起こします（2）。 現在、エストロゲンを使用した閉経ホルモン療法（MHT）は、閉経期の症状を緩和し、全体的なE2レベルを回復する可能性がありますが、FSHは閉経前レベルまで低下しません（3-4）。 ただし、閉経を監視するための正確なバイオマーカーはまだ確立されていません。 エストロゲン欠乏症では、ミトコンドリアの形態と機能が損なわれる可能性がありますが、エストロゲンの存在は酸化反応の減少、呼吸機能の強化、および安定した膜特性に関連しています（5）。 このプロジェクトの目的は、メタボロミクスを通じて包括的なビューを提供し、閉経モニタリングに使用できるミトコンドリア内のバイオマーカーを特定することです。

研究デザイン：この研究は横断的研究です。 合計100人の女性が含まれ、生殖期間の25症例、80症例の閉経期移行期間、および閉経後の25症例の3つのカテゴリにグループ化されます。 末梢血が収集されます。 ミトコンドリア抽出に続いて、定性的分析と定量分析の両方が実施されます。 RNA-seqとLC/MS/MSの結合データを使用して、高分率タンパク質マーカーは候補分子として識別されます。 これらの候補マーカーは、さらに検証テストを受けます。

方法：FICOLL分離後、末梢血は単核細胞、血漿、および赤血球に分割されます。 ミトコンドリアのさらなる抽出は、単核細胞と血漿の両方から実行されます。 定量的実験には、代謝エネルギーの海馬測定とミトコンドリアの健康のJC-1評価が含まれますが、ミトコンドリアDNAコピー数はデジタルPCRを使用して評価されます。 定性的実験分析では、ウエスタンブロッティングを使用して、核タンパク質のミトコンドリアおよびPCNAのシトクロムCやHsp60などのマーカーを評価しています。 候補バイオマーカーの検証実験では、RNA-SEQとLC/MS/MSの複合データを使用して、候補として高自信タンパク質マーカーを識別し、ELISAメソッドを使用した実現可能性についてさらに検証されます。

効果：

1. 女性の閉経周辺の移行中のミトコンドリアの質と量の変化を理解します。
2. 女性の閉経周辺の移行の監視指標を開発します。