- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06852755
여성의 폐경기 모니터링을위한 바이오 마커 개발
연구 개요
상세 설명
배경 : 성 평등과 공평한 건강은 최근 몇 년 동안 국제 트렌드로 등장했습니다. 여성의 건강 문제에 대한 기존 솔루션에도 불구하고 많은 요구가 충족되지 않습니다. 예측에 따르면, 세계 폐경기 인구는 2030 년까지 12 억에 달할 것으로 예상되며, 가장 흔한 만성 질환의 유병률을 능가합니다. 현재, 핫 플래시, 야간 땀, 피로, 과민성 및 요실금과 같은 일반적인 폐경기 증상에 대한 솔루션이 존재합니다. 그러나 해결되지 않은 과제는 심리적 변화와 모니터링 시스템을 포함합니다. 따라서이 프로젝트는 향후 모니터링 시스템으로 여성의 폐경기 바이오 마커를 개발하는 것을 목표로합니다.
대부분의 여성들은 48 세에서 52 세 사이의 폐경기에 들어갑니다. 이 기간 동안, 난소 모낭은 활동을 중단하여, 폐경기 전이 또는 주변 종 (1)으로 알려진 상당한 월경 불규칙성이 나타난 후 1 년 기간으로 이어집니다. 난소 기능이 점차 감소하고 에스트로겐 분비가 감소함에 따라, 다양한 전신 변화가 발생하여 골다공증, 심혈관 질환 및 소변 시스템 문제와 같은 여러 폐경기 관련 조건을 초래합니다. 에스트로겐의 감소는 부정적인 피드백 루프를 유발하여 여포 자극 호르몬 (FSH) 분비가 증가하고 E2 (17β- 에스트라 디올) 생산의 감소를 유발합니다 (2). 현재, 에스트로겐을 사용한 폐경기 호르몬 요법 (MHT)은 폐경기 증상을 완화하고 전체 E2 수준을 회복시킬 수 있지만 FSH를 PreMenopausal 수준으로 낮추지는 않습니다 (3-4). 그러나 폐경 모니터링을위한 정확한 바이오 마커는 아직 확립되지 않았다. 에스트로겐 결핍 하에서, 미토콘드리아 형태 및 기능이 손상 될 수있는 반면, 에스트로겐 존재는 산화 반응 감소, 호흡기 기능 강화 및 안정적인 막 특성과 관련이있다 (5). 이 프로젝트는 폐경기 모니터링에 사용할 수있는 미토콘드리아 내 바이오 마커를 식별하기 위해 대사체를 통해 포괄적 인 견해를 제공하는 것을 목표로합니다.
연구 설계 :이 연구는 단면 연구입니다. 총 100 명의 여성이 생식 기간 25 건, 50 건의 주변 전이 기간 및 폐경 후 기간의 25 건의 세 가지 범주로 포함됩니다. 말초 혈액이 수집됩니다. 미토콘드리아 추출 후, 정 성적 및 정량적 분석이 모두 수행된다. 고음 단백질 마커는 RNA-Seq 및 LC/MS/MS로부터의 결합 된 데이터를 사용하여 후보 분자로 확인된다. 이 후보 마커는 추가 검증 테스트를 거칩니다.
방법 : Ficoll 분리 후, 말초 혈액은 단핵 세포, 혈장 및 적혈구로 나뉩니다. 미토콘드리아의 추가 추출은 단핵 세포 및 혈장 모두에서 수행 될 것이다. 정량적 실험은 대사 에너지의 해마 측정 및 미토콘드리아 건강의 JC-1 평가를 포함하는 반면, 미토콘드리아 DNA 카피 수는 디지털 PCR을 사용하여 평가 될 것이다. 정 성적 실험 분석은 웨스턴 블 롯팅을 사용하여 미토콘드리아에 대한 시토크롬 C 및 HSP60과 같은 마커 및 핵 단백질에 대한 PCNA를 평가합니다. 후보 바이오 마커 검증 실험은 RNA-Seq 및 LC/MS/MS의 결합 된 데이터를 사용하여 고문 단백질 마커를 후보로 식별하며, 이는 ELISA 방법을 사용하여 타당성을 추가로 검증합니다.
효과:
- 여성의 주변 종족 전이 동안 미토콘드리아 품질과 양의 변화를 이해하십시오.
- 여성의 주변 종족 전환에 대한 모니터링 지표를 개발하십시오.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Shu-Yu Liu
- 전화번호: +886910893512
- 이메일: syliu0123@outlook.com
연구 장소
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New Taipei City, 대만, 24352
- 모병
- Fu Jen Catholic University Hospital, Fu Jen Catholic University
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연락하다:
- Shu-Yu Liu
- 전화번호: +886910893512
- 이메일: syliu0123@outlook.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
연구 인구 설명 : 연구 인구는 20 세가 넘는 성인 여성으로 구성되며 세 그룹으로 분류됩니다.
생식 기간 (20-45 세, 정기 월경주기) 주변 경피 전이 기간 (45-50 세, 월경 불규칙성) 폐경 후 기간 (50 세 이상, 최소 1 년 동안 월경 기간 없음).
모든 참가자는 일반적으로 만성 질환, 감염 또는 임신없이 건강해야합니다.
설명
포함 기준 :
- 생물학적 여성, 20 세 미만의 연령.
제외 기준 :
- 암에 걸린 사람.
- 알려진 급성 또는 만성 감염이있는 사람.
- 후속 조치 또는 치료중인 만성 질환이있는 사람.
- 임신, 배달과 함께 1 년, 모유 수유중인 모유 수유 3 개월.
- 어떤 여성의 호마 요법으로.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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생식기
생식 단계를 나타내는 규칙적인 월경 주기로 20-40 세의 여성.
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미토콘드리아 품질 및 양의 추가 평가를위한 단핵 세포의 추출 및 혈장을 포함하여 미토콘드리아 분석을위한 말초 혈액 샘플의 수집.
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주변 환경 전이 기간
40-55 세의 여성은 1 년 이내에 월경주기를 가지지 만 월경 불규칙성을 경험하여 폐경으로의 전환을 나타냅니다.
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미토콘드리아 품질 및 양의 추가 평가를위한 단핵 세포의 추출 및 혈장을 포함하여 미토콘드리아 분석을위한 말초 혈액 샘플의 수집.
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폐경 후 기간
최소 1 년 동안 월경 기간이 없었던 50 세 이상의 여성은 폐경 후 단계를 대표합니다.
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미토콘드리아 품질 및 양의 추가 평가를위한 단핵 세포의 추출 및 혈장을 포함하여 미토콘드리아 분석을위한 말초 혈액 샘플의 수집.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아 정량 분석
기간: 연구 시작 12 개월
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이 결과 측정은 해마 대사 분석기를 사용한 ATP 함량, 산소 소비율 (OCR) 및 세포 외 산성화 속도 (ECAR)를 포함한 미토콘드리아 에너지 대사를 평가하는 것입니다.
또한, 미토콘드리아 막 전위는 유세포 분석법을 사용하여 평가되어 JC-1의 분포를 분석하여 미토콘드리아 건강을 나타냅니다.
디지털 PCR은 미토콘드리아 DNA 카피 수를 측정하고 미토콘드리아 질량을 결정하고 그룹 간의 차이를 비교하기 위해 사용될 것이다.
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연구 시작 12 개월
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미토콘드리아 질적 분석
기간: 연구 시작 12 개월
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이 측정은 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 미토콘드리아 단백질 마커를 평가합니다.
PCNA는 핵 단백질 마커로 사용되는 반면, 시토크롬 C 및 HSP60은 미토콘드리아 품질을 평가하기 위해 미토콘드리아 단백질 마커로 사용됩니다.
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연구 시작 12 개월
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후보 바이오 마커의 검증
기간: 연구 시작 12 개월
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이 결과 측정은 RNA-Seq 및 LC-MS/MS 데이터를 통해 식별 된 고용 단백질 마커의 검증에 중점을 둡니다.
검증은 맞춤형 단백질 데이터베이스 및 추가 실험을 사용하여 수행되어 주변 종족 전이를 모니터링하기위한 이들 후보 바이오 마커의 타당성을 확인합니다.
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연구 시작 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Davis SR, Lambrinoudaki I, Lumsden M, Mishra GD, Pal L, Rees M, Santoro N, Simoncini T. Menopause. Nat Rev Dis Primers. 2015 Apr 23;1:15004. doi: 10.1038/nrdp.2015.4.
- Pellegrino A, Tiidus PM, Vandenboom R. Mechanisms of Estrogen Influence on Skeletal Muscle: Mass, Regeneration, and Mitochondrial Function. Sports Med. 2022 Dec;52(12):2853-2869. doi: 10.1007/s40279-022-01733-9. Epub 2022 Jul 30.
- Karppinen JE, Tormakangas T, Kujala UM, Sipila S, Laukkanen J, Aukee P, Kovanen V, Laakkonen EK. Menopause modulates the circulating metabolome: evidence from a prospective cohort study. Eur J Prev Cardiol. 2022 Aug 5;29(10):1448-1459. doi: 10.1093/eurjpc/zwac060.
- Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of transdermal dosage forms of 17 beta-estradiol: comparison with conventional oral estrogens used for hormone replacement. Am J Obstet Gynecol. 1985 Aug 15;152(8):1099-106. doi: 10.1016/0002-9378(85)90569-1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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