コミュニティが獲得した肺炎のための局所抗生物質送達 - パイロット研究 (LANDCAP-1)

合理的根拠コミュニティアッチア肺炎（CAP）は、患者とヘルスケアシステムに大きな負担をかける一般的で潜在的に重度の疾患です。 CAPの現在の治療の中心にあるのは、経口または静脈内抗生物質です。 これは、意図しない組織に影響を与える抗生物質による副作用の形で個々の患者にとって、また現在の抗生物質処方パターンとしての社会に課題をもたらします。 したがって、抗菌薬耐性の駆動を減らしながら副作用を最小限に抑える代替治療が必要です。

CAPの新しい治療法として吸入された抗生物質を提案します。 吸入された投与は、肺の抗生物質濃度を大幅に増加させ、潜在的に有効性を増加させ、他の組織の濃度を減少させ、副作用を減少させる可能性があります。 特に腸はこの点で重要です。腸内微生物叢は肺微生物叢よりもはるかに大きいため、吸入治療は全身治療と比較して腸内の腸内のバイスタンダー細菌への抗生物質曝露がはるかに小さく、抗菌性耐性の選択を減らしていると予想しています。

この研究の結果は他の抗生物質に適用される可能性がありますが、販売されているため、吸入レボフロキサシンを調査するために特に選択されており、CAPの最も好ましい副作用と微生物カバープロファイルを持っています。 吸入されたレボフロキサシンは、2015年以来慢性肺感染症で販売されています。 吸入治療が実行可能であることがわかった場合、CAP専用に設計された新しい吸入配合の道が開かれることを願っています。

患者の安全性を確保するために、この試験を計画して、レボフロキサシンを吸入したレボフロキサシンを全身治療のアドオン療法として調査して、呼吸器併存症の有無にかかわらずCAP患者の生理学的効果に関するデータを収集しました。 これらの発見は、吸入治療と全身治療を比較したフォローアップ有効性試験の実施に使用されます。

吸入レボフロキサシンの3日間（72時間に6回の投与）のアドオン（6回の投与）は、ガイドラインベースの治療単独と比較して肺併存症の有無にかかわらずCAPの有無にかかわらずガイドラインに基づく治療を行うと仮定します。

さらに、このような介入は、3日後にC反応性タンパク質、プロカトニン、または持続発熱が増加するか、新たな発症重症疾患を伴う同等の患者として定義される同等の疾患コントロールにつながると仮定します。

目的この研究の目的は、肺疾患の有無にかかわらずCAP患者の吸入レボフロキサシン240 mgを1日2回3日間2回添加するかどうかを判断することです。

試験設計中程度から重度のコミュニティが取得した肺炎を伴う病院に入院した患者における吸入レボフロキサシンの耐性と安全性をテストする二重盲検ランダム化比較試験。

合計36人の患者に登録します。

これらのうち、すべてがコミュニティに取得した肺炎を抱えているものとする（特定の基準については以下の包含基準を参照）

さらに遠く：

専門の喘息を伴う12人の被験者は、その他の付随する肺併存疾患を持たない。

専門家で検証された慢性閉塞性肺疾患を持つ12人の被験者は、その他の付随する肺併存疾患を伴いません。

肺併存疾患を持たない12人の被験者。

介入すべての患者は、コミュニティに取得された肺炎のガイドラインベースの治療を受け取ります。 患者は1：1ランダム化され、プラセボ（生理食塩水）または活性吸入レボフロキサシン240mg（抗生物質）を1日2日間最大3日間吸入することを受け取ります。

すべての被験者は、最初の吸入治療の前後に気流をテストし、退院前または4日目のいずれか最初のいずれかの気流をテストします。

インフォームドコンセントに続いて、試験参加者は一般的な健康状態、薬、併存疾患に関するアンケートに記入し、患者の身長と体重が記録されます。 さらに、心電図（ECG）が取得されます。 12か月以内に月経を患っており、永久に滅菌されていない55歳未満の女性参加者の場合、妊娠検査はスクリーニングプロセスの一部として実施されます。 これに加えて、ベースラインのベッドサイドスピロメトリが実行されます。

参加者は、72時間の間に合計6つの吸入を受け取ります。 捜査官または他の病院のスタッフが医学投与を支援します。 各吸入後約1時間後、調査員が参加者の臨床評価を実施します。

サンプルサイズこの試験の主な目的は、CAPの治療のために吸入レボフロキサシンを投与する安全性と実現可能性を評価することです。 さらに、試験はデータと洞察を収集して、その後の主要な試験の設計と実装を知らせることを目的としています（トライアルII）。 これを達成するために、保守的な患者コホートサイズを選択しました。 人口パラメーターの標準偏差を推定できるように、パイロット研究に少なくとも30人の患者を含めることをお勧めします。 したがって、堅牢なデータ収集と分析を確保するために、併存疾患によって層別化された36人の患者を登録することを選択しました。

試験結果の出版物は、それらが肯定的、否定的、または決定的であるかどうかに関係なく、試験の結果が公開されます。 この試験は登録され、ClinicalTrials.govで公開されます 国際的な査読付き科学ジャーナルに掲載されています。 臨床試験の結果に関係なく、臨床試験の終了から1年以内にEUデータベース（CTIS）に提出します。

科学雑誌に掲載されている場合、結果はオンラインレポートとして公開されます。

倫理的な考慮事項コミュニティに取得された肺炎は、患者と医療システムの両方に大きな負担である深刻で致命的な病気であり、この状態による死亡率は依然として非常に高いです。 さらに、抗菌薬耐性の増加により、現在の治療は将来持続可能ではない可能性があり、最終的に治療の選択肢の不足により死亡率が増加する可能性があります。

この研究は、吸入された抗生物質が非常に一般的で深刻な病気のための安全で容認され、効果的な治療方法であるかどうかを判断することを目的とする一連の研究で最初です。 吸入レボフロキサシンは2015年以来販売されており、重度の有害事象はまれです。 全体として、この研究は安全に行われます。