Lokalna dostawa antybiotyków dla społeczności nabytych zapalenia płuc - badanie pilotażowe (LANDCAP-1)

Uzasadnienie zapalenia płuc (CAP) jest powszechną i potencjalnie ciężką chorobą, powodując znaczne obciążenie dla pacjentów i systemów opieki zdrowotnej. U podstaw obecnego leczenia CAP są antybiotyki doustne lub dożylne. Stanowi to wyzwania, zarówno dla poszczególnych pacjentów w postaci skutków ubocznych z powodu antybiotyku wpływających na niezamierzone tkanki, a także społeczeństwo, jak obecne wzorce na receptę antybiotykową mogą być problematyczne w perspektywie długoterminowej ze względu na rosnącą oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe. Zatem istnieje potrzeba alternatywnych zabiegów, które minimalizują skutki uboczne przy jednoczesnym zmniejszeniu popędu odporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Proponujemy wdychane antybiotyki jako nową metodę leczenia CAP. Wdychane podawanie znacznie zwiększa stężenie antybiotyków w płucach, potencjalnie zwiększając skuteczność, jednocześnie zmniejszając stężenie w innych tkankach, potencjalnie zmniejszając skutki uboczne. Zwłaszcza jelito jest pod tym względem ważne, ponieważ mikrobiom jelita jest znacznie większy niż mikrobiom płuc, dlatego oczekujemy, że leczenie wziewne powoduje znacznie mniejszą ekspozycję na antybiotyki na bakterie obserwatora w jelicie w porównaniu z leczeniem ogólnoustrojowym, zmniejszając wybór oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Chociaż wyniki tego badania prawdopodobnie będą miały zastosowanie do innych antybiotyków, wybraliśmy specjalnie do zbadania wziewnej lewofloksacyny, ponieważ jest sprzedawana i ma najbardziej korzystny profil efektów ubocznych i mikrobiologiczny dla CAP. Wdychana lewofloksacyna jest sprzedawana pod kątem przewlekłych infekcji płuc od 2015 r. Jeśli stwierdzimy, że leczenie wdychane jest opłacalne, mamy nadzieję, że otworzy ścieżkę nowych preparatów wdychanych specjalnie zaprojektowanych do CAP.

Aby zapewnić bezpieczeństwo pacjentów, zaplanowaliśmy to badanie jako niewielkie badanie bezpieczeństwa, w którym badamy wziewną lewofloksacynę jako terapię dodatkową w leczeniu ogólnoustrojowym w celu zebrania danych na temat kontroli zakażeń i fizjologicznych działań leku w populacji pacjentów z CAP z chorobą współistniejącą oddech lub bez. Odkrycia te zostaną wykorzystane w prowadzeniu badania skuteczności kontrolnej porównującego leczenie wziewne z leczeniem ogólnoustrojowym.

Postawiamy hipotezę, że dodatek o trzy dni (6 dawek w ciągu 72 godzin) wziewnej lewofloksacyny do leczenia pacjentów z CAP z CAP z i bez płuc w porównaniu z terapią opartą na wytycznych jest bezpieczna i nie powoduje pogorszenia funkcji oddechowej zdefiniowanej jako spadek wymuszonej końcowej objętości końcowej pierwszej sekundy wyselekcjonowania (FEV1).

Ponadto hipotezujemy, że taka interwencja doprowadzi do porównywalnej kontroli choroby zdefiniowanej jako równa liczba pacjentów z rosnącym białkiem reaktywnym C, prokalcytoniną lub trwałą gorączką po trzech dniach lub nowej krytycznej chorobie.

Celem Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie wdychanej lewofloksacyny 240 mg dwa razy dziennie przez trzy dni prowadzi do poprawy lub pogorszenia statusu fizjologicznego lub zakaźnego u pacjentów z CAP z wcześniej istniejącą chorobą płuc i bez nich.

Projekt badania Podwójnie zaślepione randomizowane kontrolowane badanie testujące tolerancję i bezpieczeństwo wdychanej lewofloksacyny u pacjentów przyjętych do szpitala z umiarkowanym do ciężkiego zapalenia płuc na chwycie.

Będziemy zapisać się na 36 pacjentów:

Spośród nich wszyscy będą mieli zapalenie płuc nabyte przez społeczność (patrz kryteria włączenia poniżej dla określonych kryteriów)

Dalej:

12 pacjentów ze specjalistyczną astmą i bez innych jednoczesnych chorób płucnych.

12 osób z specjalistyczną przewlekłą chorobą przewlekłą obturacyjną płuc i bez innych jednoczesnych chorób płucnych.

12 osób, które nie mają żadnych współistniejących płuc.

Interwencja Wszyscy pacjenci otrzymają wytyczne leczenia zapalenia płuc nabywanych przez społeczność. Pacjenci zostaną zrandomizowani 1: 1, aby otrzymywać zaślepione leczenie dodatkowym za pomocą placebo (soli fizjologicznej) lub aktywnej wdychanej lewofloksacyny 240 mg (antybiotyk) dwa razy dziennie przez okres do 3 dni.

Wszyscy pacjenci będą testować przepływ powietrza przed i po pierwszym wdychanym leczeniu i ponownie przed wypisem lub w dniu 4, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze.

Przepływ pracy Po świadomej zgody uczestnicy próby wypełnią kwestionariusz dotyczący ogólnego stanu zdrowia, medycyny i współwystępowania, a wzrost i waga pacjenta zostaną zarejestrowane. Ponadto uzyskano elektrokardiogram (EKG). W przypadku uczestników w wieku poniżej 55 lat, które miały menstruację w ciągu 12 miesięcy i nie są trwale sterylne, test ciążowy zostanie przeprowadzony w ramach procesu badania przesiewowego. Oprócz tego zostanie wykonana spirometria łóżka łóżka.

Uczestnicy otrzymają w sumie 6 wdechów w ciągu 72 godzin. Badacz lub inny personel szpitalny pomoże w administracji medycyny. Około godzinę po każdym inhalacji badacz przeprowadzi ocenę kliniczną uczestnika.

Rozmiar próbki Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności podawania wdychanej lewofloksacyny do leczenia CAP. Ponadto próby mają na celu zebranie danych i spostrzeżeń w celu poinformowania o projektowaniu i wdrożeniu kolejnej próby głównej (próba II). Aby to osiągnąć, zdecydowaliśmy się na konserwatywną wielkość kohorty pacjenta. Zaleca się obejmować co najmniej 30 pacjentów w badaniach pilotażowych, aby móc oszacować standardowe odchylenie parametrów populacji. Dlatego zdecydowaliśmy się na włączenie 36 pacjentów stratyfikowanych przez współistniejące w celu zapewnienia solidnego gromadzenia i analizy danych.

Publikacje wyników badań Wyniki badania zostaną opublikowane niezależnie od tego, czy są one pozytywne, negatywne czy niejednoznaczne. Badanie zostanie zarejestrowane i opublikowane na ClinicalTrials.gov a także opublikowane w międzynarodowym recenzowanym czasopiśmie naukowym. Niezależnie od wyniku badania klinicznego, w ciągu jednego roku od końca badania klinicznego poddamy się bazie danych UE (CTIS) podsumowanie wyników badania klinicznego, które towarzyszy podsumowanie napisane w sposób zrozumiały dla laików.

Jeśli publikacja w czasopiśmie naukowym nie jest możliwa, wyniki zostaną opublikowane jako raport online.

Rozważania etyczne zapalenie płuc nabyte przez społeczność jest poważną i śmiertelną chorobą, która jest dużym obciążeniem zarówno pacjentów, jak i systemów opieki zdrowotnej, a śmiertelność z tego stanu jest nadal bardzo wysoka. Ponadto obecne metody leczenia mogą nie być zrównoważone w przyszłości ze względu na rosnącą odporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, co może ostatecznie prowadzić do zwiększenia śmiertelności z powodu braku opcji leczenia.

Badanie to jest pierwszym z linii badań, które mają na celu ustalenie, czy wdychane antybiotyki są bezpiecznym, tolerowanym i skutecznym sposobem leczenia bardzo powszechnej i poważnej choroby. Wdychana lewofloksacyna jest sprzedawana od 2015 r., A poważne zdarzenia niepożądane są rzadkie. Ogólnie rzecz biorąc, badanie jest bezpieczne do przeprowadzenia.