Entrega antibiótica local para neumonía adquirida por la comunidad - Estudio piloto (LANDCAP-1)

La neumonía adquirida en la comunidad (CAP) con justificación es una enfermedad común y potencialmente grave que coloca una carga sustancial para los pacientes y los sistemas de atención médica. En el núcleo del tratamiento actual de CAP es antibiótico oral o intravenoso. Esto plantea desafíos, tanto para el paciente individual en forma de efectos secundarios debido al antibiótico que afecta los tejidos no intencionados, así como a la sociedad, ya que los patrones de prescripción antibiótica actuales pueden ser problemáticos a largo plazo debido al aumento de la resistencia antimicrobiana. Por lo tanto, existe la necesidad de tratamientos alternativos que minimicen los efectos secundarios al tiempo que reducen el impulso de la resistencia antimicrobiana.

Proponemos los antibióticos inhalados como una nueva modalidad de tratamiento para CAP. La administración inhalada aumenta en gran medida la concentración de antibióticos en los pulmones, potencialmente aumentando la eficacia, al tiempo que disminuye las concentraciones en otros tejidos, lo que potencialmente reduce los efectos secundarios. Especialmente el intestino es importante a este respecto, ya que el microbioma intestinal es mucho más grande que el microbioma pulmonar, por lo tanto, esperamos que el tratamiento inhalado cause una exposición antibiótica mucho más pequeña a la bacteria del espectador en el intestino en comparación con el tratamiento sistémico, reduciendo la selección de resistencia antimicrobiana.

Aunque los resultados de este estudio probablemente serán aplicables a otros antibióticos, hemos elegido específicamente investigar la levofloxacina inhalada tal como se comercializa y tiene el perfil de cobertura secundaria y de cobertura microbiana más favorable para la tapa. La levofloxacina inhalada se ha comercializado para infecciones pulmonares crónicas desde 2015. Si encontramos que el tratamiento inhalado es viable, esperamos que abra el camino para nuevas formulaciones inhaladas específicamente diseñadas para CAP.

Para garantizar la seguridad del paciente, hemos planeado este ensayo como un pequeño ensayo de seguridad en el que exploramos la levofloxacina inhalada como una terapia adicional para el tratamiento sistémico para recopilar datos sobre el control de infecciones y los efectos fisiológicos del fármaco en una población de pacientes con CAP con o sin comorbilidad respiratoria. Estos hallazgos se utilizarán en la realización de un ensayo de eficacia de seguimiento que compare el tratamiento inhalado con el tratamiento sistémico.

Presumimos que el complemento de tres días (6 dosis durante 72 horas) de levofloxacina inhalada a un tratamiento basado en la guía de pacientes con CAP con y sin comorbilidad pulmonar en comparación con la terapia basada en la directriz por sí sola es seguro y no causa un empeoramiento de la función respiratoria definida como disminución en el volumen final forzado del primer segundo (FEV1).

Además, planteamos la hipótesis de que tal intervención conducirá a un control de enfermedad comparable definido como un número igual de pacientes con una proteína C reactiva, procalcitonina o fiebre persistente después de tres días o una nueva enfermedad crítica de inicio.

Objetivos El objetivo de este estudio es determinar si la adición de levofloxacina inhalada 240 mg dos veces al día durante tres días conduce a un estado fisiológico o infeccioso mejorado o empeorado en pacientes con CAP con y sin enfermedad pulmonar preexistente.

Diseño del ensayo Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego que prueba la tolerabilidad y la seguridad de la levofloxacina inhalada en pacientes ingresados ​​en el hospital con neumonía moderada a severa adquirida en la comunidad.

Nos inscribiremos en un total de 36 pacientes:

De estos, todos tendrán una neumonía adquirida en la comunidad (ver criterios de inclusión a continuación para criterios específicos)

Más:

12 sujetos con asma verificado especialista y ninguna otra comorbilidades pulmonar concomitantes.

12 sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica verificada especializada y no otras comorbilidades pulmonares concomitantes.

12 sujetos que no tienen comorbilidades pulmonares.

Intervención Todos los pacientes recibirán tratamiento basado en directrices para neumonía adquirida en la comunidad. Los pacientes serán aleatorizados 1: 1 para recibir un tratamiento complementario ciego con placebo (solución salina) o levofloxacina inhalada activa 240 mg (antibiótico) dos veces al día durante hasta 3 días.

Todos los sujetos tendrán el flujo de aire probado antes y después de su primer tratamiento inhalado y nuevamente antes del alta o en el día 4, lo que ocurra primero.

Flujo de trabajo Después del consentimiento informado, los participantes del ensayo completarán un cuestionario sobre el estado general de salud, la medicina y la comorbilidad y se registrará la altura y el peso del paciente. Además, se obtendrá un electrocardiograma (ECG). Para las mujeres participantes menores de 55 años que han tenido una menstruación dentro de los 12 meses y no son permanentemente estériles, se realizará una prueba de embarazo como parte del proceso de detección. Además de esto, se realizará una espirometría de la cama de base.

Los participantes recibirán un total de 6 inhalaciones en el transcurso de 72 horas. Un investigador u otro personal del hospital ayudará con la administración de medicina. Aproximadamente una hora después de cada inhalación, un investigador realizará una evaluación clínica del participante.

Tamaño de la muestra El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad y la viabilidad de administrar levofloxacina inhalada para el tratamiento de la tapa. Además, los ensayos tienen como objetivo recopilar datos e ideas para informar el diseño e implementación del ensayo principal posterior (Prueba II). Para lograr esto, hemos optado por un tamaño conservador de cohorte de pacientes. Se recomienda incluir al menos 30 pacientes en estudios piloto, para poder estimar la desviación estándar de los parámetros de la población. Por lo tanto, hemos elegido inscribir a 36 pacientes estratificados por comorbilidad para garantizar una sólida recopilación y análisis de datos.

Publicaciones de los resultados del ensayo Los resultados del ensayo se publicarán independientemente de si son positivos, negativos o no concluyentes. El ensayo se registrará y publicará en ClinicalTrials.gov así como publicado en una revista científica internacional revisada por pares. Independientemente del resultado de un ensayo clínico, dentro de un año posterior al final de un ensayo clínico someteremos a la base de datos de la UE (CTIS) un resumen de los resultados del ensayo clínico acompañado de un resumen escrito de una manera que es comprensible para los leñas.

Si no es posible la publicación en una revista científica, los resultados se publicarán como un informe en línea.

Consideraciones éticas La neumonía adquirida en la comunidad es una enfermedad grave y mortal que es una gran carga tanto para los pacientes como para los sistemas de atención médica, y la mortalidad desde esta afección sigue siendo muy alta. Además, los tratamientos actuales pueden no ser sostenibles en el futuro debido al aumento de la resistencia antimicrobiana, lo que eventualmente puede conducir a un aumento de la mortalidad debido a la falta de opciones de tratamiento.

Este estudio es el primero en una línea de estudios que tiene como objetivo determinar si los antibióticos inhalados son una forma segura, tolerada y efectiva de tratamiento para una enfermedad muy común y grave. La levofloxacina inhalada se ha comercializado desde 2015 y los eventos adversos severos son raros. En general, este estudio es seguro para ser realizado.