Paikallinen antibioottien toimitus yhteisölle hankitulle keuhkokuumeelle - pilottitutkimus (LANDCAP-1)

Perustelut yhteisöllä hankittu keuhkokuume (CAP) on yleinen ja mahdollisesti vaikea sairaus, joka asettaa huomattavan taakan potilaille ja terveydenhuoltojärjestelmille. CAP: n nykyisen hoidon ytimessä on suun tai laskimonsisäisiä antibiootteja. Tämä asettaa haasteita sekä yksittäiselle potilaalle sivuvaikutusten muodossa tahattomiin kudoksiin vaikuttavan antibiootin vuoksi, samoin kuin yhteiskunnalle, koska nykyiset antibioottireseptimuodot voivat olla ongelmallisia pitkällä aikavälillä antimikrobisen resistenssin lisäämisen vuoksi. Siten on tarpeen vaihtoehtoisia hoitoja, jotka minimoivat sivuvaikutukset vähentäen samalla antimikrobisen resistenssin käyttöä.

Ehdotamme hengitettyjä antibiootteja uudeksi CAP: n hoitomuodoksi. Hengitetty antaminen lisää huomattavasti keuhkojen antibioottikonsentraatiota, mikä mahdollisesti lisää tehokkuutta, vähentäen samalla pitoisuuksia muissa kudoksissa vähentäen mahdollisesti sivuvaikutuksia. Erityisesti suolisto on tärkeä tässä suhteessa, koska suolen mikrobiomi on paljon suurempi kuin keuhkojen mikrobiomi, siksi odotamme, että hengitetty hoito aiheuttaa paljon pienemmät antibioottiset altistumisen suoliston sivulliselle bakteereille verrattuna systeemiseen hoitoon, vähentäen antimikrobisen resistenssin valintaa.

Vaikka tämän tutkimuksen tuloksia voidaan todennäköisesti soveltaa muihin antibiooteihin, olemme erityisesti päättäneet tutkia hengitettyjä levofloksasiinia, koska sitä markkinoidaan ja sillä on suotuisimmat sivuvaikutukset ja mikrobien kattavuusprofiili CAP: lle. Hengitettyjä levofloksasiinia on markkinoinut kroonisia keuhkoinfektioita vuodesta 2015. Jos havaitsemme, että hengitetty hoito on elinkelpoista, toivomme, että se avaa polun uusille hengitettyille formulaatioille, jotka on erityisesti suunniteltu CAP: lle.

Potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen pieneksi turvallisuuskokeeksi, jossa tutkimme hengitettyä levofloksasiinia lisäterapiana systeemiseen hoitoon kerätäkseen tietoja lääkkeen tartunnan torjunnasta ja fysiologisista vaikutuksista CAP-potilaiden populaatiossa, jolla on hengityselinkomorbiditeetti tai ilman sitä. Näitä havaintoja käytetään seurannan tehokkuustutkimuksessa, jossa verrataan hengitettyä hoitoa systeemiseen hoitoon.

Hypoteesimme, että kolmen päivän (6 annosta yli 72 tuntia) lisäys hengitetystä lepofloksasiinista ohjekokoonpohjaiseen hoitoon potilailla, joilla on korkki keuhkokomorbiditeetin kanssa, verrattuna pelkästään suuntaviivoihin perustuvaan terapiaan on turvallista, eikä se aiheuta hengitysteiden toiminnan heikentymistä.

Lisäksi oletamme, että tällainen interventio johtaa vertailukelpoiseen sairauden torjuntaan, joka on määritelty yhtä suureksi määräksi potilaita, joilla on lisääntyvä C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini tai pysyvä kuume kolmen päivän tai uuden kriittisen sairauden jälkeen.

Tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, johtaako hengitetyn levofloksasiinin 240 mg: n lisääminen kahdesti päivässä kolmen päivän ajan parantuneeseen tai pahentyneeseen fysiologiseen tai tarttuvaan tilaan CAP-potilailla, joilla on olemassa jo olemassa olevaa keuhkosairautta ja ilman sitä.

Koe-suunnittelu kaksoissokkotettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimustestaus hengitetyn lepofloksasiinin siedettävyyden ja turvallisuuden avulla potilailla, jotka on otettu sairaalaan, jolla on kohtalainen tai vaikea yhteisöllinen keuhkokuume.

Osallistumme yhteensä 36 potilasta:

Näistä kaikilla on yhteisön hankittu keuhkokuume (katso alla olevien kriteerien sisällyttämiskriteerit)

Edelleen:

12 henkilöä, joilla on erikoistunut astma, ja ei muita samanaikaisia ​​keuhkojen yhdistelmiä.

12 henkilöä, joilla on asiantuntijan varmennettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus eikä muita samanaikaisia ​​keuhkojen yhdistelmävaikutuksia.

12 henkilöä, joilla ei ole keuhkojen yhdistelmää.

Interventio Kaikki potilaat saavat suuntaviivoihin perustuvan hoidon yhteisölle hankitulle keuhkokuumeelle. Potilaat satunnaistetaan 1: 1 sokean lisäaineen saamiseksi joko lumelääkkeellä (suolaliuoksella) tai aktiivisella hengitetyllä levofloksasiinilla 240 mg (antibiootti) kahdesti päivässä jopa 3 päivän ajan.

Kaikissa koehenkilöissä on testattu ilmavirta ennen heidän ensimmäistä hengitettyä käsittelyä ja sen jälkeen uudelleen ennen purkautumista tai päivänä 4, sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Tietoisen suostumuksen jälkeen koe -osallistujat täyttävät tiedonsiirron yleisen terveydentilan, lääketieteen ja komorbiditeetin ja potilaan korkeuden ja painon kyselylomakkeen. Lisäksi saadaan elektrokardiogrammi (EKG). Alle 55 -vuotiaille naispuolisille osallistujille, joilla on ollut kuukautiset 12 kuukauden kuluessa eivätkä ole pysyvästi steriilejä, raskaustesti suoritetaan osana seulontaprosessia. Tämän lisäksi suoritetaan lähtötilanteen spirometria.

Osallistujat saavat yhteensä 6 hengitystä 72 tunnin aikana. Tutkija tai muu sairaalan henkilökunta auttaa lääketieteen hallinnossa. Noin tunnin kuluttua jokaisesta hengityksestä tutkija suorittaa osallistujan kliinisen arvioinnin.

Näytteen koko Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida hengitetyn levofloksasiinin antamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta korkin käsittelemiseksi. Lisäksi kokeiden tarkoituksena on kerätä tietoja ja oivalluksia seuraavan pääkokeen (kokeilu II) suunnittelun ja toteuttamisen tiedottamiseksi. Tämän saavuttamiseksi olemme valinneet konservatiivisen potilaskohortin koon. On suositeltavaa sisällyttää vähintään 30 potilasta pilottitutkimuksiin, jotta voidaan arvioida populaatioparametrien keskihajonta. Siksi olemme päättäneet ilmoittautua 36 potilaalle, jotka on otettu komorbiditeetin avulla, jotta varmistetaan vankka tiedonkeruu ja analyysi.

Oikeudenkäynnin julkaisut oikeudenkäynnin tulokset julkaistaan ​​riippumatta siitä, ovatko ne positiivisia, negatiivisia vai epäselviä. Tutkimus rekisteröidään ja julkaistaan ​​osoitteessa ClinicalTrials.gov samoin kuin kansainvälisessä vertaisarvioidussa tieteellisessä lehdessä. Riippumatta kliinisen tutkimuksen tuloksesta, yhden vuoden kuluessa kliinisen tutkimuksen päättymisestä, toimitamme EU: n tietokantaan (CTI) yhteenveto kliinisen tutkimuksen tuloksista, joihin liittyy yhteenveto, joka on kirjoitettu tapaan, joka on ymmärrettävä ladersonsille.

Jos tieteellisessä lehdessä julkaiseminen ei ole mahdollista, tulokset julkaistaan ​​online -raporttina.

Eettiset näkökohdat yhteisön hankkima keuhkokuume on vakava ja tappava tauti, joka on suuri taakka sekä potilaille että terveydenhuoltojärjestelmille, ja kuolleisuus tästä tilasta on edelleen erittäin korkea. Lisäksi nykyiset hoidot eivät välttämättä ole kestäviä tulevaisuudessa antimikrobisen resistenssin lisääntymisen vuoksi, mikä voi lopulta johtaa kuolleisuuden lisääntymiseen hoitovaihtoehtojen puutteen vuoksi.

Tämä tutkimus on ensimmäinen tutkimuslinjalla, jonka tavoitteena on selvittää, ovatko hengitetyt antibiootit turvallinen, siedetty ja tehokas tapa hoitaa hyvin yleistä ja vakavaa sairautta. Hengitettyjä levofloksasiinia on markkinoitu vuodesta 2015, ja vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus on turvallinen suorittaa.