Entrega de antibióticos local para pneumonia adquirida na comunidade - estudo piloto (LANDCAP-1)

A pneumonia adquirida na comunidade (CAP) é uma doença comum e potencialmente grave, colocando uma carga substancial em pacientes e sistemas de saúde. No centro do tratamento atual do CAP, os antibióticos orais ou intravenosos. Isso representa desafios, tanto para o paciente individual na forma de efeitos colaterais devido ao antibiótico que afeta os tecidos não intencionais, bem como a sociedade como os padrões atuais de prescrição de antibióticos podem ser problemáticos a longo prazo devido ao aumento da resistência antimicrobiana. Assim, há uma necessidade de tratamentos alternativos que minimizem os efeitos colaterais, reduzindo o acionamento da resistência antimicrobiana.

Propomos antibióticos inalados como uma nova modalidade de tratamento para CAP. A administração inalada aumenta muito a concentração de antibióticos nos pulmões, potencialmente aumentando a eficácia, diminuindo as concentrações em outros tecidos, potencialmente reduzindo os efeitos colaterais. Especialmente o intestino é importante nesse sentido, pois o microbioma intestinal é muito maior que o microbioma pulmonar, portanto, esperamos que o tratamento inalado cause exposição antibiótica muito menor às bactérias do bystander no intestino em comparação com o tratamento sistêmico, reduzindo a seleção de resistência antimicrobiana.

Embora os resultados deste estudo provavelmente sejam aplicáveis ​​a outros antibióticos, escolhemos especificamente investigar a levofloxacina inalada à medida que é comercializada e possui o perfil de cobertura microbiano mais favorável e a CAP. A levofloxacina inalada é comercializada para infecções por pulmões crônicos desde 2015. Se acharmos que o tratamento inalado é viável, esperamos que ele abra o caminho para novas formulações inaladas projetadas especificamente para CAP.

Para garantir a segurança do paciente, planejamos este estudo como um pequeno estudo de segurança no qual exploramos a levofloxacina inalada como uma terapia adicional ao tratamento sistêmico para coletar dados sobre o controle da infecção e os efeitos fisiológicos do medicamento em uma população de pacientes com PAC com ou sem comorbidade respiratória. Esses achados serão usados ​​na condução de um estudo de eficácia de acompanhamento comparando o tratamento inalado ao tratamento sistêmico.

Nossa hipótese é de que o complemento de três dias (6 doses em 72 horas) de levofloxacina inalada para o tratamento baseado em diretrizes de pacientes com PAC com e sem comorbidade pulmonar em comparação com a terapia baseada em diretrizes sozinha é segura e não causa um agravamento da função respiratória definida como diminuição da diminuição do End-Expiratório Forçado, o segundo volume primeiro (FEV1).

Além disso, levantamos a hipótese de que essa intervenção levará a um controle comparável de doenças definido como um número igual de pacientes com crescente proteína C reativa, procalcitonina ou febre persistente após três dias ou nova doença crítica de início.

Objetivos O objetivo deste estudo é determinar se a adição de levofloxacina inalada 240 mg duas vezes ao dia por três dias leva a um status fisiológico ou infeccioso melhorado ou piorado em pacientes com PAC com e sem doença pulmonar pré-existente.

Projeto de estudo Um estudo randomizado duplo-cego testando a tolerabilidade e a segurança da levofloxacina inalada em pacientes admitidos no hospital com pneumonia adquirida na comunidade moderada a grave.

Vamos nos inscrever no total de 36 pacientes:

Destes, todos terão uma pneumonia adquirida na comunidade (ver critérios de inclusão abaixo para critérios específicos)

Avançar:

12 indivíduos com asma verificada por especialistas e nenhuma outra comorbididades pulmonares concomitantes.

12 indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica verificada especializada e nenhuma outra comorbidade pulmonar concomitante.

12 indivíduos que não possuem comorbidades pulmonares.

Intervenção Todos os pacientes receberão o tratamento baseado em diretrizes para pneumonia adquirida na comunidade. Os pacientes serão randomizados 1: 1 para receber o tratamento com complementos cegos com levofloxacina placebo (solução salina) ou inalada ativa 240 mg (antibiótico) duas vezes ao dia por até 3 dias.

Todos os sujeitos terão o fluxo de ar testado antes e depois do primeiro tratamento inalado e novamente antes da alta ou no dia 4, o que ocorrer primeiro.

Fluxo de trabalho Após consentimento informado, os participantes do julgamento preencherão um questionário sobre o estado geral de saúde, medicina e comorbidade e a altura e o peso do paciente serão registrados. Além disso, será obtido um eletrocardiograma (ECG). Para participantes do sexo feminino com menos de 55 anos de idade que tiveram uma menstruação dentro de 12 meses e não são permanentemente estéreis, um teste de gravidez será realizado como parte do processo de triagem. Além disso, será realizada uma espirometria de cabeceira basal.

Os participantes receberão um total de 6 inalações ao longo de 72 horas. Um investigador ou outro pessoal do hospital ajudará na Administração de Medicina. Aproximadamente uma hora após cada inalação, um investigador realizará uma avaliação clínica do participante.

Tamanho da amostra O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e viabilidade de administrar levofloxacina inalada para o tratamento do CAP. Além disso, os ensaios visam coletar dados e insights para informar o projeto e a implementação do estudo principal subsequente (estudo II). Para conseguir isso, optamos por um tamanho conservador da coorte de pacientes. Recomenda -se incluir pelo menos 30 pacientes em estudos piloto, para poder estimar o desvio padrão dos parâmetros populacionais. Portanto, optamos por inscrever 36 pacientes estratificados pela comorbidade, a fim de garantir uma robusta coleta e análise de dados.

Publicações dos resultados do estudo Os resultados do estudo serão publicados independentemente de serem positivos, negativos ou inconclusivos. O estudo será registrado e publicado em clínica.gov bem como publicado em uma revista científica internacional revisada por pares. Independentemente do resultado de um ensaio clínico, dentro de um ano a partir do final de um ensaio clínico, enviaremos ao banco de dados da UE (CTIS) um resumo dos resultados do ensaio clínico acompanhado por um resumo escrito de uma maneira compreensível para os leigos.

Se a publicação em uma revista científica não for possível, os resultados serão publicados como um relatório on -line.

Considerações éticas A pneumonia adquirida na comunidade é uma doença grave e mortal, que é um grande fardo para pacientes e sistemas de saúde, e a mortalidade dessa condição ainda é muito alta. Além disso, os tratamentos atuais podem não ser sustentáveis ​​no futuro devido ao aumento da resistência antimicrobiana, o que pode eventualmente levar ao aumento da mortalidade devido à falta de opções de tratamento.

Este estudo é o primeiro de uma linha de estudos que visa determinar se os antibióticos inalados são uma maneira segura, tolerada e eficaz de tratamento para uma doença muito comum e grave. A levofloxacina inalada é comercializada desde 2015 e eventos adversos graves são raros. No geral, este estudo é seguro a ser realizado.