Lokal antibiotisk levering til erhvervet af lokalsamfundet (LANDCAP-1)

Begrundelse for erhvervet lungebetændelse (CAP) er en almindelig og potentielt alvorlig sygdom, der lægger en betydelig byrde for patienter og sundhedssystemer. Kernen i den aktuelle behandling af CAP er oral eller intravenøs antibiotika. Dette udgør udfordringer, både for den enkelte patient i form af bivirkninger på grund af det antibiotikum, der påvirker utilsigtet væv, såvel som for samfundet som nuværende antibiotiske receptmønstre kan være problematiske på lang sigt på grund af stigende antimikrobiel resistens. Der er således et behov for alternative behandlinger, der minimerer bivirkninger, mens man reducerer drevet af antimikrobiel resistens.

Vi foreslår inhaleret antibiotika som en ny behandlingsmodalitet for CAP. Inhaleret administration øger den antibiotiske koncentration i lungerne i høj grad, hvilket potentielt øger effektiviteten, samtidig med at de reducerer koncentrationer i andre væv, hvilket potentielt reducerer bivirkninger. Især tarmen er vigtig i denne henseende, da tarmmikrobiomet er meget større end lungemikrobiomet, derfor forventer vi, at inhaleret behandling forårsager meget mindre antibiotikareksponering for de tilskuerbakterier i tarmen sammenlignet med systemisk behandling, hvilket reducerer antimikrobiel modstandsvalg.

Selvom resultater fra denne undersøgelse sandsynligvis vil være anvendelige til andre antibiotika, har vi specifikt valgt at undersøge inhaleret levofloxacin, da det markedsføres og har den mest gunstige bivirkning og mikrobiel dækningsprofil for CAP. Inhaleret levofloxacin er blevet markedsført for kroniske lungeinfektioner siden 2015. Hvis vi finder ud af, at inhaleret behandling er levedygtig, håber vi, at den åbner stien for nye inhalerede formuleringer, der er specielt designet til CAP.

For at sikre patientsikkerhed har vi planlagt denne undersøgelse som en lille sikkerhedsforsøg, hvor vi udforsker inhaleret levofloxacin som en tilføjelsesbehandling til systemisk behandling for at indsamle data om infektionsbekæmpelse og fysiologiske virkninger af lægemidlet hos en population af CAP-patienter med eller uden respiratorisk komorbiditet. Disse fund vil blive brugt i udførelsen af ​​et opfølgningseffektivitetsforsøg, der sammenligner inhaleret behandling med systemisk behandling.

Vi antager, at tilføjelsen af ​​tre dage (6 doser over 72 timer) inhaleret levofloxacin til retningslinjebaseret behandling af patienter med CAP med og uden lunge-komorbiditet sammenlignet med retningslinjebaseret terapi alene er sikker og forårsager ikke en forværring af respiratorisk funktion defineret som fald i tvungen endekspiratorisk volumen første sekund (FEV1).

Endvidere antager vi, at en sådan intervention vil føre til sammenlignelig sygdomskontrol defineret som et lige antal patienter med stigende C-reaktivt protein, procalcitonin eller vedvarende feber efter tre dage eller ny start kritisk sygdom.

Målene Målet med denne undersøgelse er at bestemme, om tilsætning af inhaleret levofloxacin 240 mg to gange dagligt i tre dage fører til forbedret eller forværret fysiologisk eller infektiøs status hos CAP-patienter med og uden allerede eksisterende lungesygdom.

Forsøgsdesign Et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg, der testede tolerabiliteten og sikkerheden ved inhaleret levofloxacin hos patienter, der er indlagt på hospitalet med moderat til svær erhvervet lungebetændelse.

Vi tilmelder os i alt 36 patienter:

Af disse skal alle have en erhvervet lungebetændelse (se inkluderingskriterier nedenfor for specifikke kriterier)

Længere:

12 Emner med specialverificeret astma og ingen andre samtidige lunge-komorbiditeter.

12 Personer med specialverificeret kronisk obstruktiv lungesygdom og ingen andre samtidige lunge-komorbiditeter.

12 emner, der ikke har nogen lunge -komorbiditeter.

Intervention Alle patienter vil modtage retningslinjebaseret behandling af samfund erhvervet lungebetændelse. Patienter vil blive randomiseret 1: 1 for at modtage blindet tillægsbehandling med enten placebo (saltvand) eller aktiv inhaleret levofloxacin 240 mg (antibiotikum) to gange dagligt i op til 3 dage.

Alle forsøgspersoner får luftstrømmen testet før og efter deres første inhalerede behandling og igen før udskrivning eller på dag 4, alt efter hvad der kommer først.

Workflow Efter informeret samtykke udfylder forsøgsdeltagerne et spørgeskema om generel sundhedsstatus, medicin og komorbiditet og patientens højde og vægt registreres. Endvidere opnås et elektrokardiogram (EKG). For kvindelige deltagere under 55 år, der har haft en menstruation inden for 12 måneder og ikke er permanent steril, vil der blive udført en graviditetstest som en del af screeningsprocessen. Derudover vil der blive udført en baseline -sengespirometri.

Deltagerne vil modtage i alt 6 inhalationer i løbet af 72 timer. En efterforsker eller andet hospitalspersonale vil hjælpe med medicinadministrationen. Cirka en time efter hver inhalation vil en efterforsker udføre en klinisk vurdering af deltageren.

Prøvestørrelse Det primære mål med dette forsøg er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​administration af inhaleret levofloxacin til behandling af CAP. Derudover sigter forsøgene på at indsamle data og indsigt for at informere designet og implementeringen af ​​det efterfølgende hovedforsøg (forsøg II). For at opnå dette har vi valgt en konservativ patientkohortstørrelse. Det anbefales at omfatte mindst 30 patienter i pilotundersøgelser for at kunne estimere standardafvigelsen for populationsparametre. Derfor har vi valgt at tilmelde 36 patienter stratificeret af komorbiditet for at sikre robust dataindsamling og analyse.

Publikationer af forsøgsresultater Resultaterne af retssagen offentliggøres uanset om de er positive, negative eller uoverensstemmende. Retssagen vil blive registreret og offentliggjort på ClinicalTrials.gov Samt udgivet i en international peer-reviewet Scientific Journal. Uanset resultatet af et klinisk forsøg, inden for et år fra slutningen af ​​et klinisk forsøg, vil vi underkaste os EU -databasen (CTIS) et resumé af resultaterne af det kliniske forsøg ledsaget af et resumé skrevet på en måde, der er forståelig for lægpersoner.

Hvis offentliggørelse i et videnskabeligt tidsskrift ikke er muligt, offentliggøres resultaterne som en online -rapport.

Etiske overvejelser samfund erhvervet lungebetændelse er en alvorlig og dødbringende sygdom, som er en stor byrde for både patienter og sundhedsvæsen, og dødeligheden fra denne tilstand er stadig meget høj. Endvidere er aktuelle behandlinger muligvis ikke bæredygtige i fremtiden på grund af stigende antimikrobiel modstand, hvilket til sidst kan føre til stigende dødelighed på grund af mangel på behandlingsmuligheder.

Denne undersøgelse er den første i en undersøgelse, der sigter mod at bestemme, om inhalerede antibiotika er en sikker, toleret og en effektiv måde at behandlingen for en meget almindelig og alvorlig sygdom. Inhaleret levofloxacin er blevet markedsført siden 2015, og alvorlige bivirkninger er sjældent. Generelt er denne undersøgelse sikker på at blive udført.