지역 사회 획득 폐렴을위한 국소 항생제 전달 - 파일럿 연구 (LANDCAP-1)

이론적 인 공동체 획득 폐렴 (CAP)은 환자와 의료 시스템에 상당한 부담을주는 일반적이고 잠재적으로 심각한 질병입니다. CAP의 현재 처리의 핵심은 경구 또는 정맥 내 항생제이다. 이것은 의도하지 않은 조직에 영향을 미치는 항생제로 인한 부작용의 형태로 개별 환자에게 도전을 제기하고, 현재 항생제 처방 패턴이 항생제 저항성 증가로 인해 장기적으로 문제가 될 수 있기 때문에 사회에 대한 도전을 제기한다. 따라서, 항균성 내성의 구동을 줄이면 부작용을 최소화하는 대체 치료가 필요하다.

우리는 흡입 항생제를 CAP의 새로운 치료 방식으로 제안합니다. 흡입 투여는 폐의 항생제 농도를 크게 증가시켜 잠재적으로 효능을 증가시키는 동시에 다른 조직의 농도를 감소시켜 잠재적으로 부작용을 감소시킨다. 장내 미생물 군이 폐 미생물체보다 훨씬 크기 때문에 특히 장은 이와 관련하여 중요합니다. 따라서 흡입 된 치료는 전신 처리와 비교하여 장의 방관자 박테리아에 대한 항생제 노출이 훨씬 적어 항균성 내성 선택을 감소시킬 것으로 예상합니다.

이 연구의 결과는 다른 항생제에 적용 할 수 있지만, 우리는 흡입 된 레보 플록 사신이 판매 될 때 흡입 된 레보 플록 사신을 조사하기 위해 구체적으로 선택했으며 CAP에 가장 유리한 부작용 및 미생물 적 범위 프로파일을 가지고 있습니다. 흡입 레보플록사신은 2015 년부터 만성 폐 감염으로 판매되었습니다. 흡입 치료가 실행 가능하다는 것을 알게되면 CAP 용으로 특별히 설계된 새로운 흡입 제제의 경로를 열 수 있기를 바랍니다.

환자의 안전을 보장하기 위해, 우리는이 시험을 소규모 안전 시험으로 계획했습니다.이 시험은 호흡기 동반 질환이 있거나없는 CAP 환자 집단에서 약물의 감염 제어 및 생리 학적 효과에 대한 데이터를 수집하기위한 전신 치료에 대한 추가 요법으로 흡입 된 레보플록사신을 탐색하는 소규모 안전 시험으로 계획했습니다. 이러한 발견은 흡입 치료를 전신 치료와 비교하는 후속 효능 시험의 수행에 사용될 것이다.

우리는 가이드 라인 기반 요법에 비해 폐 동반 질환이 있거나없는 CAP 환자의 가이드 라인 기반 치료에 대한 3 일 (72 시간 이상 72 시간 이상)의 추가 기능이 안전하며 강제 최종 부피의 첫 번째 두 번째 (FEV1)에서 감소로 정의 된 호흡기 기능의 악화를 유발하지 않는다고 가정합니다.

또한, 우리는 이러한 중재가 3 일 후 C- 반응성 단백질, 프로 칼시토닌 또는 지속적인 열이 증가한 동일한 수의 환자로 정의 된 비슷한 질병 조절으로 이어질 것이라는 가설을 세웠다.

목적이 연구의 목적은 3 일 동안 흡입 된 레보 플록사신 240 mg의 첨가가 기존 폐 질환이 있거나없는 CAP 환자에서 생리적 또는 감염성 상태를 개선하거나 악화시키는지를 결정하는 것입니다.

시험 설계 이중 맹검 무작위 대조 시험 시험은 중등도에서 중증 지역 사회에서 획득 한 폐렴이있는 병원에 입원 한 환자에서 흡입 레보플록사신의 내약성과 안전성을 테스트합니다.

우리는 총 36 명의 환자에 등록 할 것입니다.

이 중 모두 지역 사회 획득 폐렴이 있어야합니다 (특정 기준은 아래 포함 기준 참조)

더 나아가:

전문가-검증 된 천식이있는 12 명의 피험자 및 다른 수반되는 폐 동반 질환이 없습니다.

전문가 중심의 만성 폐쇄성 폐 질환이있는 12 명의 피험자 및 다른 수반되는 폐 동반 질환이 없습니다.

폐 동반 질환이없는 12 명의 대상.

중재 모든 환자는 지역 사회 획득 폐렴에 대한 지침 기반 치료를받습니다. 환자는 무작위로 1 : 1으로, 위약 (식염수) 또는 활성 흡입 레보플록사신 240mg (항생제)로 최대 3 일 동안 맹검 추가 치료를받습니다.

모든 대상체는 공기 흐름을 첫 번째 흡입 치료 전후에 그리고 퇴원 전 또는 4 일째에 다시 테스트합니다.

사전 동의에 따른 워크 플로, 시험 참가자는 일반적인 건강 상태, 의학 및 동반 질환에 대한 설문지를 작성하며 환자의 키 및 체중이 기록됩니다. 또한, 심전도 (ECG)가 얻어 질 것이다. 12 개월 이내에 월경을 받고 영구적으로 멸균되지 않은 55 세 미만의 여성 참가자의 경우, 임신 검사는 선별 과정의 일부로 수행됩니다. 이 외에도, 기준선 침대 옆 폐활량 측정법이 수행됩니다.

참가자는 72 시간 동안 총 6 개의 흡입을 받게됩니다. 수사관 또는 다른 병원 직원이 의학 관리를 지원합니다. 각 흡입 후 약 1 시간 후에 조사자는 참가자의 임상 평가를 수행합니다.

샘플 크기이 시험의 주요 목표는 CAP 치료를 위해 흡입 레보 플록사신 투여의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 또한 시험은 후속 메인 시험 (시험 II)의 설계 및 구현을 알리기 위해 데이터와 통찰력을 수집하는 것을 목표로합니다. 이를 달성하기 위해 보수적 인 환자 코호트 크기를 선택했습니다. 인구 매개 변수의 표준 편차를 추정 할 수 있도록 파일럿 연구에 30 명 이상의 환자를 포함하는 것이 좋습니다. 따라서, 우리는 강력한 데이터 수집 및 분석을 보장하기 위해 동반 질환으로 계층화 된 36 명의 환자를 등록하기로 결정했습니다.

시험 결과의 간행물 시험 결과는 긍정적, 부정적 또는 결정적이지 여부에 관계없이 발표 될 것이다. 시험은 ClinicalTrials.gov에 등록 및 게시됩니다 국제 동료 검토 과학 저널에 출판 된 것뿐만 아니라. 임상 시험의 결과에 관계없이, 임상 시험이 끝나기 1 년 이내에 우리는 EU 데이터베이스 (CTIS)에 제출 할 수있는 방식으로 작성된 방식으로 작성된 요약과 함께 임상 시험 결과에 대한 요약을 제출할 것입니다.

과학 저널에 출판이 불가능한 경우 결과는 온라인 보고서로 게시됩니다.

윤리적 고려 사항 커뮤니티 획득 한 폐렴은 심각하고 치명적인 질병으로 환자와 의료 시스템 모두에게 큰 부담 이며이 상태의 사망률은 여전히 ​​매우 높습니다. 또한, 항균성 내성이 증가함에 따라 현재의 치료는 미래에 지속 가능하지 않을 수 있으며, 이는 결국 치료 옵션의 부족으로 인해 사망률이 증가 할 수 있습니다.

이 연구는 흡입 항생제가 안전하고 견딜 수 있으며 매우 일반적이고 심각한 질병에 대한 효과적인 치료 방법인지를 결정하는 첫 번째 연구 라인입니다. 흡입 레보플록사신은 2015 년부터 판매되었으며 심각한 부작용은 드물다. 전반적 으로이 연구는 수행되기에 안전합니다.