Deliverità antibiotica locale per polmonite acquisita dalla comunità - studio pilota (LANDCAP-1)

La polmonite acquisita dalla comunità razionale (CAP) è una malattia comune e potenzialmente grave che pone un onere sostanziale per i pazienti e i sistemi sanitari. Al centro dell'attuale trattamento del CAP è antibiotici orali o endovenosi. Ciò pone sfide, sia per il singolo paziente sotto forma di effetti collaterali a causa degli antibiotici che colpiscono i tessuti non intenzionali, sia per la società poiché gli attuali modelli di prescrizione antibiotica possono essere problematici a lungo termine a causa dell'aumento della resistenza antimicrobica. Pertanto, sono necessari trattamenti alternativi che riducano al minimo gli effetti collaterali riducendo l'unità della resistenza antimicrobica.

Proponiamo antibiotici per inalazione come nuova modalità di trattamento per CAP. La somministrazione inalata aumenta notevolmente la concentrazione di antibiotica nei polmoni, aumentando potenzialmente l'efficacia, riducendo le concentrazioni in altri tessuti, riducendo potenzialmente gli effetti collaterali. Soprattutto l'intestino è importante in questo senso, poiché il microbioma intestinale è molto più grande del microbioma polmonare, quindi ci aspettiamo che il trattamento inalato provoca un'esposizione antibiotica molto più piccola ai batteri degli astanti nell'intestino rispetto al trattamento sistemico, riducendo la selezione della resistenza antimicrobica.

Sebbene i risultati di questo studio saranno probabilmente applicabili ad altri antibiotici, abbiamo scelto in modo specifico di studiare la levofloxacina per inalazione in quanto è commercializzato e ha il profilo di copertura collaterale e microbico più favorevole per CAP. La levofloxacina inalata è stata commercializzata per le infezioni polmonari croniche dal 2015. Se scopriamo che il trattamento per inalazione è praticabile, speriamo che aprirà il percorso per nuove formulazioni inalate specificamente progettate per il limite.

Per garantire la sicurezza del paziente, abbiamo pianificato questa sperimentazione come una piccola sperimentazione di sicurezza in cui esploriamo la levofloxacina per inalazione come terapia aggiuntiva al trattamento sistemico per raccogliere dati sul controllo delle infezioni e gli effetti fisiologici del farmaco in una popolazione di pazienti CAP con o senza comorbidità respiratoria. Questi risultati saranno utilizzati nella condotta di uno studio di efficacia di follow-up che confronta il trattamento per inalazione con il trattamento sistemico.

Ipotizziamo che il componente aggiuntivo di tre giorni (6 dosi in 72 ore) di levofloxacina inalata al trattamento basato sulle linee guida di pazienti con CAP con e senza comorbidità polmonare rispetto alla sola terapia basata sulle linee guida sia sicura e non causa un peggioramento della funzione respiratoria definita come diminuzione del volume espiro-espiratore forzato in primo luogo (Fev1).

Inoltre, ipotizziamo che un tale intervento porterà a un controllo comparabile della malattia definito come un numero uguale di pazienti con crescente proteina C reattiva, procalcitonina o febbre persistente dopo tre giorni o una nuova malattia critica di insorgenza.

Obiettivi L'obiettivo di questo studio è determinare se l'aggiunta di levofloxacina inalata 240 mg due volte al giorno per tre giorni porta a uno stato fisiologico o infettivo migliorato o peggiorato nei pazienti CAP con e senza malattia polmonare preesistente.

Progettazione di sperimentazione Una sperimentazione controllata randomizzata in doppio cieco che testa la tollerabilità e la sicurezza della levofloxacina inalata nei pazienti ricoverati in ospedale con polmonite acquisita dalla comunità da moderata a grave.

Ci iscriveremo in totale 36 pazienti:

Di questi, tutti dovranno avere una polmonite acquisita dalla comunità (vedere i criteri di inclusione di seguito per criteri specifici)

Ulteriore:

12 soggetti con asma verificato specialistico e nessun altro comorbidità polmonare concomitanti.

12 soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica verificata specialistica e nessun altro comorbidità polmonare concomitanti.

12 soggetti che non hanno comorbilità polmonari.

Intervento Tutti i pazienti riceveranno un trattamento basato sulle linee guida per la polmonite acquisita dalla comunità. I pazienti verranno randomizzati 1: 1 per ricevere un trattamento aggiuntivo in cieco con placebo (soluzione salina) o levofloxacina per inalazione attivo 240 mg (antibiotico) due volte al giorno per un massimo di 3 giorni.

Tutti i soggetti avranno il flusso d'aria testato prima e dopo il loro primo trattamento inalato e di nuovo prima della dimissione o al giorno 4, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Flusso di lavoro Dopo il consenso informato, i partecipanti alla prova compileranno un questionario sullo stato di salute generale, la medicina e la comorbidità e l'altezza e il peso del paziente saranno registrati. Inoltre, verrà ottenuto un elettrocardiogramma (ECG). Per le donne di età inferiore ai 55 anni che hanno avuto una mestruazione entro 12 mesi e non sono permanentemente sterili, un test di gravidanza verrà condotto come parte del processo di screening. Oltre a ciò, verrà eseguita una spirometria del letto basale.

I partecipanti riceveranno un totale di 6 inalazioni nel corso di 72 ore. Un investigatore o altro personale ospedaliero assisterà l'amministrazione medica. Circa un'ora dopo ogni inalazione un investigatore eseguirà una valutazione clinica del partecipante.

Dimensione del campione L'obiettivo primario di questo studio è di valutare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di levofloxacina inalata per il trattamento del CAP. Inoltre, le prove mirano a raccogliere dati e approfondimenti per informare la progettazione e l'implementazione del successivo processo principale (Trial II). Per raggiungere questo obiettivo, abbiamo optato per una dimensione conservativa di coorte di pazienti. Si raccomanda di includere almeno 30 pazienti in studi pilota, per essere in grado di stimare la deviazione standard dei parametri della popolazione. Pertanto, abbiamo scelto di iscrivere 36 pazienti stratificati per comorbidità al fine di garantire una solida raccolta e analisi dei dati.

PUBBLICAZIONI DEI RISULTATI DI PROVA I risultati del processo saranno pubblicati indipendentemente dal fatto che siano positivi, negativi o inconcludenti. Lo studio sarà registrato e pubblicato su ClinicalTrials.gov oltre a pubblicare in una rivista scientifica internazionale peer-reviewed. Indipendentemente dall'esito di uno studio clinico, entro un anno dalla fine di uno studio clinico presenteremo al database dell'UE (CTIS) un riepilogo dei risultati della sperimentazione clinica accompagnata da un riassunto scritto in modo comprensibile a Layperson.

Se la pubblicazione in una rivista scientifica non è possibile, i risultati saranno pubblicati come rapporto online.

Considerazioni etiche La polmonite acquisita dalla comunità è una malattia grave e mortale che è un grande onere sia per i pazienti che per i sistemi sanitari e la mortalità da questa condizione è ancora molto elevata. Inoltre, i trattamenti attuali potrebbero non essere sostenibili in futuro a causa dell'aumento della resistenza antimicrobica, che potrebbe eventualmente portare all'aumento della mortalità a causa della mancanza di opzioni di trattamento.

Questo studio è il primo in una linea di studi che mira a determinare se gli antibiotici inalati sono un modo sicuro, tollerato ed efficace di trattamento per una malattia molto comune e grave. La levofloxacina per inalazione è stata commercializzata dal 2015 e gravi eventi avversi sono rari. Nel complesso questo studio è sicuro da condurre.