Lokale Antibiotika -Entbindung für die Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung - Pilotstudie (LANDCAP-1)

Begründete mit der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (CAP) ist eine häufige und möglicherweise schwere Krankheit, die Patienten und Gesundheitssysteme erheblich belastet. Im Kern der aktuellen Behandlung von CAP befindet sich orale oder intravenöse Antibiotika. Dies stellt die Herausforderungen sowohl für den einzelnen Patienten in Form von Nebenwirkungen aufgrund des Antibiotikums dar, das unbeabsichtigte Gewebe betrifft, als auch für die Gesellschaft, da die aktuellen Rezeptmuster der Antibiotika auf lange Sicht aufgrund der zunehmenden antimikrobiellen Resistenz problematisch sein können. Daher besteht ein Bedarf an alternativen Behandlungen, die Nebenwirkungen minimieren und gleichzeitig den Antrieb der antimikrobiellen Resistenz reduzieren.

Wir schlagen inhalierte Antibiotika als neue Behandlungsmodalität für CAP vor. Die inhalierte Verabreichung erhöht die Antibiotika-Konzentration in der Lunge wesentlich und erhöht möglicherweise die Wirksamkeit, während die Konzentrationen in anderen Geweben verringert werden, wodurch die Nebenwirkungen reduziert werden. Insbesondere der Darm ist in dieser Hinsicht wichtig, da das Darmmikrobiom viel größer ist als das Lungenmikrobiom. Daher erwarten wir, dass die inhalierte Behandlung im Darm eine viel geringere Exposition gegenüber der Bystander -Bakterien im Vergleich zur systemischen Behandlung verursacht und die Auswahl der antimikrobiellen Resistenz verringert.

Obwohl die Ergebnisse dieser Studie wahrscheinlich auf andere Antibiotika anwendbar sein werden, haben wir speziell ausgewählt, um inhaliertes Levofloxacin so zu untersuchen, wie es vermarktet wird, und hat das günstigste Nebeneffekt- und mikrobielle Abdeckungsprofil für CAP. Inhaliertes Levofloxacin wird seit 2015 wegen chronischer Lungeninfektionen vermarktet. Wenn wir feststellen, dass die inhalierte Behandlung lebensfähig ist, hoffen wir, dass sie den Weg für neue inhalierte Formulierungen öffnet, die speziell für CAP entwickelt wurden.

Um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten, haben wir diese Studie als kleine Sicherheitsstudie geplant, in der wir inhaliertes Levofloxacin als Add-On-Therapie zur systemischen Behandlung untersuchen, um Daten zur Infektionskontrolle und physiologische Wirkungen des Arzneimittels in einer Population von CAP-Patienten mit oder ohne Atemwegskomorbidität zu sammeln. Diese Ergebnisse werden für die Durchführung einer Follow-up-Wirksamkeitsstudie verwendet, in der die inhalierte Behandlung mit einer systemischen Behandlung verglichen wird.

Wir nehmen an, dass ein Add-On von drei Tagen (6 Dosen über 72 Stunden) von inhaliertem Levofloxacin zu Richtlinienbasis von Patienten mit CAP mit und ohne pulmonale Komorbidität im Vergleich zur Richtlinien-basierten Therapie allein ist sicher und verursacht keine Verschlechterung der Atmungsfunktion, die als Abnahme des erzwungenen Endexpirationsvolumens in der ersten Sekunde definiert wird (FEV1).

Darüber hinaus nehmen wir die Hypothese auf, dass eine solche Intervention zu einer vergleichbaren Krankheitskontrolle führen wird, die als gleiche Anzahl von Patienten mit zunehmendem C-reaktives Protein, Procalcitonin oder anhaltendem Fieber nach drei Tagen oder einer neuen aufgerichteten kritischen Krankheit definiert wird.

Ziele Das Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob die Zugabe von inhaliertem Levofloxacin 240 mg zweimal täglich für drei Tage zu einer verbesserten oder verschlechterten physiologischen oder infektiösen Status bei CAP-Patienten mit und ohne bereits bestehende Lungenerkrankung führt.

Studiendesign Ein doppeltblind randomisierter kontrollierter Studie testet die Verträglichkeit und Sicherheit von inhaliertem Levofloxacin bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer in der Gemeinschaft erworbener Lungenentzündung.

Wir werden uns bei insgesamt 36 Patienten anmelden:

Von diesen haben alle eine von der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (siehe unten für bestimmte Kriterien)

Weiter:

12 Probanden mit spezialisierter Asthma und keine anderen begleitenden pulmonalen Komorbiditäten.

12 Probanden mit spezialisierten chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen und keine anderen begleitenden Lungenkomorbiditäten.

12 Probanden, die keine pulmonalen Komorbiditäten haben.

Intervention Alle Patienten erhalten eine Richtlinienbasis für die in der Gemeinde erworbene Lungenentzündung. Die Patienten werden randomisiert 1: 1, um eine blinde Add-On-Behandlung mit Placebo (Kochsalzlösung) oder aktivem inhalativem Levofloxacin 240 mg (Antibiotika) zweimal täglich für bis zu 3 Tage lang zu erhalten.

Bei allen Probanden wird der Luftstrom vor und nach ihrer ersten inhalativen Behandlung und erneut vor der Entlassung oder am Tag 4 getestet, je nachdem, was zuerst kommt.

Der Arbeitsablauf Nach der Einverständniserklärung füllt die Versuchsteilnehmer einen Fragebogen über den allgemeinen Gesundheitszustand, die Medizin und die Komorbidität aus, und die Größe und das Gewicht des Patienten werden aufgezeichnet. Darüber hinaus wird ein Elektrokardiogramm (EKG) erhalten. Für weibliche Teilnehmer unter 55 Jahren, die innerhalb von 12 Monaten eine Menstruation hatten und nicht dauerhaft steril sind, wird im Rahmen des Screening -Prozesses ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Darüber hinaus wird eine Basis -Nachtspirometrie durchgeführt.

Die Teilnehmer erhalten im Laufe von 72 Stunden insgesamt 6 Inhalationen. Ein Ermittler oder ein anderes Krankenhausmitarbeiter wird bei der Medizinverwaltung helfen. Ungefähr eine Stunde nach jedem Einatmen wird ein Forscher eine klinische Bewertung des Teilnehmers durchführen.

Probengröße Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Machbarkeit der Verabreichung von inhaliertem Levofloxacin zur Behandlung von CAP zu bewerten. Darüber hinaus zielen die Versuche darauf ab, Daten und Erkenntnisse zu sammeln, um die Gestaltung und Implementierung des nachfolgenden Hauptversuchs zu informieren (Versuch II). Um dies zu erreichen, haben wir uns für eine konservative Patientenkohortengröße entschieden. Es wird empfohlen, mindestens 30 Patienten in Pilotstudien einzubeziehen, um die Standardabweichung von Populationsparametern abzuschätzen. Daher haben wir uns entschieden, 36 Patienten, die durch Komorbidität geschichtet sind, einzuschreiben, um eine robuste Datenerfassung und -analyse sicherzustellen.

Veröffentlichungen von Versuchsergebnissen Die Ergebnisse des Versuchs werden veröffentlicht, unabhängig davon, ob sie positiv, negativ oder nicht schlüssig sind. Die Studie wird registriert und in ClinicalTrials.gov veröffentlicht sowie in einer internationalen, von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift. Unabhängig vom Ergebnis einer klinischen Studie werden wir innerhalb eines Jahres ab dem Ende einer klinischen Studie der EU -Datenbank (CTIS) vorlegen, eine Zusammenfassung der Ergebnisse der klinischen Studie, begleitet von einer Zusammenfassung, die auf eine Weise geschrieben wurde, die Laypersons verständlich ist.

Wenn die Veröffentlichung in einem wissenschaftlichen Journal nicht möglich ist, werden die Ergebnisse als Online -Bericht veröffentlicht.

Ethische Überlegungen in der Gemeinde erworbenen Lungenentzündung sind eine schwerwiegende und tödliche Krankheit, die sowohl für Patienten als auch für die Gesundheitssysteme eine große Belastung darstellt, und die Mortalität aus dieser Erkrankung ist immer noch sehr hoch. Darüber hinaus sind aktuelle Behandlungen in Zukunft aufgrund der zunehmenden antimikrobiellen Resistenz möglicherweise nicht nachhaltig, was möglicherweise zu einer zunehmenden Mortalität aufgrund mangelnder Behandlungsoptionen führen kann.

Diese Studie ist die erste in einer Reihe von Studien, die feststellen sollen, ob inhalierte Antibiotika eine sichere, tolerierte und wirksame Behandlung für eine sehr häufige und schwerwiegende Krankheit sind. Inhaliertes Levofloxacin wird seit 2015 vermarktet und schwere unerwünschte Ereignisse sind selten. Insgesamt ist diese Studie sicher zu durchgeführt.