CKDにおけるプロバイオティクスの補給と疾患の進行：無作為化試験 (PRO-CKD)

背景と根拠：

慢性腎臓病（CKD）は、腸内微生物叢の有意な変化に関連しており、インドキシル硫酸（IS）やP-クレシル硫酸（PC）などの尿毒症毒素の産生と蓄積につながります。 これらの毒素は、全身性炎症、酸化ストレス、腎臓病の進行の加速に寄与し、最終的に心血管死亡率を増加させます。 腸の障壁機能と機能症の破壊は、CKDの病態生理学の主要な寄与因子です。

プロバイオティクス補給は、腸内微生物叢を調節し、腸内バリアの完全性を高め、全身性炎症を軽減するための補助療法として提案されています。 プロバイオティクス、特にラクトバチルス種は、食物繊維を発酵させ、有益な代謝物を生成し、有害な菌を競争的に阻害することが示されています。 いくつかの有望な発見にもかかわらず、以前の臨床試験で一貫性のない結果が報告されており、CKDの進行の鈍化におけるプロバイオティクスの有効性のさらなる調査が必要です。

この無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験は、中等度から重度のCKD（ステージIII-IV）患者における腎機能、全身性炎症、および腸由来の尿毒症毒素に対するプロバイオティクス補給の影響を評価することを目的としています。

研究デザインと方法論この試験は、1：1の割り当て比を持つ並列群、二重盲検、ランダム化比較研究です。 参加者は、マンソーラ大学の泌尿器科腎科センターから募集され、プロバイオティクス介入グループまたはプラセボ対照群のいずれかにランダム化されます。

介入の詳細：

研究グループ：参加者はプロバイオティクス補給（Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals、Egypt）を受け取ります。 用量は、6か月間毎日1錠になります。

コントロールグループ：参加者は、同一のプラセボ錠剤を6か月間受け取ります。

両方のグループは、プロバイオティクス補給の持続的な効果を評価するために、治療禁止後6か月後にさらに追跡されます。

一次および二次的な結果：

試験では測定します。

主要な結果：

血清クレアチニン、推定糸球体ろ過率（EGFR）、および12か月にわたる尿タンパク質レベルの変化。

二次的な結果：

全身性炎症マーカー（C反応性タンパク質、フェリチン、総コレステロール、アルブミン）の変化。

治療前後の尿中インジナ（インドキシル硫酸）レベルによって評価される腸内微生物叢組成の変化。

CKD患者におけるプロバイオティクス補給の安全性と忍容性の評価。

ランダム化と盲検化：

ランダム化：コンピューター化されたランダムシーケンスジェネレーターを介して実行されます。

目がくらむ：

二重盲検（参加者と調査員の両方がグループの割り当てに目がくらんでいます）。

プロバイオティクスとプラセボの錠剤は、外観、味、包装が同じです。

フォローアップと監視：

参加者は3つの時点で評価されます。

ベースライン評価（治療の開始前）6ヶ月の追跡（治療を完了した後）各訪問、臨床、生化学、および微生物叢評価での12ヶ月の追跡（治療後6か月後）（治療後6ヶ月）が実施されます。 有害事象は文書化されます。

統計分析計画データは、R統計ソフトウェア（R Core Team、2023）を使用して分析されます。

記述統計は、ベースライン特性を要約します。 連続変数は、正常性のShapiro-Wilkテストを使用して評価されます。

正常性に応じて：

ウェルチのt検定（通常分散変数）mann-whitney Uテスト（非正規分布変数）カテゴリ変数は、カイ二乗検定を使用して分析されます。 p値<0.05は統計的に有意と見なされます。 倫理的考慮事項と規制コンプライアンス倫理的承認：この研究は、マンスウラ大学マンソーラ医学部の施設内審査委員会（IRB）によって承認されています（IRBコード：MD.24.06.864）。

インフォームドコンセント：すべての参加者は、登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。

有害事象の報告：深刻な有害事象（SAE）は、IRBおよび倫理委員会に直ちに報告されます。

機密性：参加者データは匿名化され、安全に保存されます。 研究の重要性この研究は、CKD患者におけるプロバイオティクスの治療的役割に関する新しい洞察を提供することを目指しています。 効果的な場合、プロバイオティクス補給は、腎臓病の進行を遅らせるために低コストの非侵襲的補助療法を提供する可能性があります。

腸由来毒素の調節におけるプロバイオティクスの機械的役割を調査することにより、この試験は、腎臓学の実践における新しいマイクロバイオームを標的とした介入の開発に寄与する可能性があります。