Probiotisk tilskudd og sykdomsprogresjon i CKD: En randomisert studie (PRO-CKD)

Bakgrunn og begrunnelse:

Kronisk nyresykdom (CKD) er assosiert med signifikante endringer i tarmmikrobiota, noe som fører til produksjon og akkumulering av uremiske giftstoffer som indoksylsulfat (IS) og P-cresylsulfat (PC). Disse giftstoffene bidrar til systemisk betennelse, oksidativt stress og akselerert nyresykdomsprogresjon, og til slutt øker kardiovaskulær dødelighet. Forstyrrelsen av tarmbarrierefunksjon og dysbiose er viktige medvirkende faktorer i CKD -patofysiologi.

Probiotisk tilskudd er blitt foreslått som en adjuvansterapi for å modulere tarmmikrobiota, forbedre tarmbarriereintegriteten og redusere systemisk betennelse. Probiotika, spesielt Lactobacillus -arter, har vist seg å gjære kostholdsfiber, produsere gunstige metabolitter og konkurrerende hemmer skadelige bakterier. Til tross for noen lovende funn, har tidligere kliniske studier rapportert om inkonsekvente resultater, noe som nødvendiggjør videre undersøkelse av effekten av probiotika for å bremse CKD -progresjon.

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studien tar sikte på å vurdere virkningen av probiotisk tilskudd på nyrefunksjon, systemisk betennelse og tarm-avledede uremiske giftstoffer hos pasienter med moderat til alvorlig CKD (trinn III-IV).

Studiedesign og metodikk Denne studien er en parallellgruppe, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie med et tildelingsforhold på 1: 1. Deltakerne vil bli rekruttert fra Urology and Nephrology Center, Mansoura University, og randomisert til enten den probiotiske intervensjonsgruppen eller placebo -kontrollgruppen.

Intervensjonsdetaljer:

Studiegruppe: Deltakerne vil motta probiotisk tilskudd (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egypt), som inneholder 10 milliarder CFU av Lactobacillus plantarum per tablett. Dosen vil være en tablett daglig i 6 måneder.

Kontrollgruppe: Deltakerne vil motta et identisk placebo -nettbrett i 6 måneder.

Begge gruppene vil bli fulgt opp i ytterligere 6 måneder etter behandling av behandling for å evaluere eventuelle vedvarende effekter av probiotisk tilskudd.

Primære og sekundære utfall:

Rettsaken vil måle:

Primære utfall:

Endringer i serumkreatinin, estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) og urinproteinnivå over 12 måneder.

Sekundære utfall:

Endringer i systemiske inflammatoriske markører (C-reaktivt protein, ferritin, totalt kolesterol, albumin).

Endringer i tarmmikrobiotasammensetning, vurdert av urinindikanske (indoksylsulfat) nivåer før og etter behandling.

Evaluering av sikkerhet og toleranse av probiotisk tilskudd hos CKD -pasienter.

Randomisering og blending:

Randomisering: utført via en datastyrt tilfeldig sekvensgenerator.

Blendende:

Dobbeltblindet (både deltakere og etterforskere er blendet for gruppeoppgaver).

Probiotiske og placebo -tablettene er identiske i utseende, smak og emballasje.

Oppfølging og overvåking:

Deltakerne vil bli evaluert på tre tidspunkter:

Baseline Assessment (før behandlingsinitiering) 6-måneders oppfølging (etter fullført behandling) 12-måneders oppfølging (6 måneder etter behandling av opphør) ved hvert besøk, klinisk, biokjemisk og mikrobiota-vurderinger vil bli utført. Eventuelle bivirkninger vil bli dokumentert.

Data for statistisk analyseplan vil bli analysert ved bruk av R Statistical Software (R Core Team, 2023).

Beskrivende statistikk vil oppsummere baseline -egenskaper. Kontinuerlige variabler vil bli vurdert ved bruk av Shapiro-Wilk-testen for normalitet.

Avhengig av normalitet:

Welchs t-test (normalt distribuerte variabler) Mann-Whitney U-test (ikke-normalt distribuerte variabler) kategoriske variabler vil bli analysert ved bruk av chi-square-testen. En p-verdi <0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant. Etiske hensyn og regulatorisk samsvar Etisk godkjenning: Studien er godkjent av Institutional Review Board (IRB) av Mansoura Fakultet for medisin, Mansoura University (IRB -kode: MD.24.06.864).

Informert samtykke: Alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke før påmelding.

Rapportering av bivirkninger: Eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE) vil umiddelbart bli rapportert til IRB- og etikkomiteen.

Konfidensialitet: Deltakerdata vil bli anonymisert og lagret sikkert. Studienes betydning Denne studien tar sikte på å gi ny innsikt i probiotikaens terapeutiske rolle hos CKD -pasienter. Hvis effektiv, kan probiotisk tilskudd tilby en rimelig, ikke-invasiv adjunktterapi for å senke progresjon av nyresykdommer, redusere betennelse og forbedre metabolsk helse.

Ved å undersøke den mekanistiske rollen til probiotika i å modulere tarm-avledede giftstoffer, kan denne studien bidra til å utvikle nye mikrobiom-målrettede intervensjoner i nefrologiske praksis.