Probiotische suppletie en ziekteprogressie bij CKD: een gerandomiseerde studie (PRO-CKD)

Achtergrond en reden:

Chronische nierziekte (CKD) wordt geassocieerd met significante veranderingen in darmmicrobiota, wat leidt tot de productie en accumulatie van uremische toxines zoals indoxylsulfaat (IS) en p-cresylsulfaat (PCS). Deze toxines dragen bij aan systemische ontsteking, oxidatieve stress en versnelde progressie van nierziekten, waardoor de cardiovasculaire mortaliteit uiteindelijk toeneemt. De verstoring van de darmbarrièrefunctie en dysbiose zijn belangrijke bijdragende factoren in CKD -pathofysiologie.

Probiotische suppletie is voorgesteld als een adjuvante therapie om de darmmicrobiota te moduleren, de integriteit van de darmbarrière te verbeteren en systemische ontsteking te verminderen. Probiotica, met name Lactobacillus -soorten, is aangetoond dat ze voedingsvezels fermenteren, gunstige metabolieten produceren en concurrerend schadelijke bacteriën remmen. Ondanks enkele veelbelovende bevindingen hebben eerdere klinische onderzoeken inconsistente resultaten gerapporteerd, waardoor verder onderzoek nodig is naar de werkzaamheid van probiotica bij het vertragen van CKD -progressie.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie heeft als doel de impact van probiotische suppletie op de nierfunctie, systemische ontsteking en van darm afgeleide uremische toxines te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige CKD (fasen III-IV).

Studieontwerp en methodologie Deze studie is een parallelle groep, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie met een toewijzingsverhouding van 1: 1. Deelnemers worden aangeworven uit het Urology and Nephrology Center, Mansoura University en gerandomiseerd in de probiotische interventiegroep of de placebo -controlegroep.

Interventiegegevens:

Studiegroep: Deelnemers ontvangen probiotische suppletie (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egypte), met 10 miljard CFU van Lactobacillus plantarum per tablet. De dosis zal dagelijks een tablet zijn gedurende 6 maanden.

Controlegroep: Deelnemers ontvangen 6 maanden een identieke placebo -tablet.

Beide groepen zullen nog 6 maanden na het stoppen van de behandeling worden opgevolgd om eventuele aanhoudende effecten van probiotische suppletie te evalueren.

Primaire en secundaire resultaten:

De proef zal meten:

Primaire resultaten:

Veranderingen in serumcreatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) en urine -eiwitniveaus gedurende 12 maanden.

Secundaire resultaten:

Veranderingen in systemische inflammatoire markers (C-reactief eiwit, ferritine, totaal cholesterol, albumine).

Veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota, beoordeeld door urine -indican (indoxylsulfaat) niveaus voor en na de behandeling.

Evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid van probiotische suppletie bij CKD -patiënten.

Randomisatie en verblindende:

Randomisatie: uitgevoerd via een geautomatiseerde willekeurige sequentiegenerator.

Verblindend:

Dubbelblind (zowel deelnemers als onderzoekers zijn blind voor groepsopdrachten).

De probiotische en placebo -tabletten zijn identiek in uiterlijk, smaak en verpakking.

Follow-up & monitoring:

Deelnemers worden geëvalueerd op drie tijdstippen:

Baseline-beoordeling (vóór de initiatie van de behandeling) 6 maanden follow-up (na het voltooien van de behandeling) 12 maanden follow-up (6 maanden na de behandeling stoppen) bij elk bezoek, klinische, biochemische en microbiota-beoordelingen worden uitgevoerd. Alle bijwerkingen worden gedocumenteerd.

Statistische analyseplangegevens worden geanalyseerd met behulp van R Statistical Software (R Core Team, 2023).

Beschrijvende statistieken zullen de basiskenmerken samenvatten. Continue variabelen worden beoordeeld met behulp van de Shapiro-Wilk-test voor normaliteit.

Afhankelijk van de normaliteit:

Welch's t-test (normaal gedistribueerde variabelen) Mann-Whitney U-test (niet-normaal gedistribueerde variabelen) Categorische variabelen worden geanalyseerd met behulp van de chikwadraat-test. Een p-waarde <0,05 zal als statistisch significant worden beschouwd. Ethische overwegingen en regelgevende naleving Ethische goedkeuring: de studie is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van Mansoura Faculteit der Geneeskunde, Mansoura University (IRB Code: Md.24.06.864).

Geïnformeerde toestemming: alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken vóór de inschrijving.

Rapportage van bijwerkingen: alle ernstige bijwerkingen (SAE's) worden onmiddellijk gemeld aan de IRB- en Ethische Commissie.

Vertrouwelijkheid: gegevens van deelnemers worden veilig geanonimiseerd en opgeslagen. Betekenis van de studie Deze studie beoogt nieuwe inzichten te geven in de therapeutische rol van probiotica bij CKD -patiënten. Als effectieve, probiotische suppletie kan een goedkope, niet-invasieve aanvullende therapie bieden om de progressie van de nierziekte te vertragen, ontstekingen te verminderen en de metabole gezondheid te verbeteren.

Door de mechanistische rol van probiotica te onderzoeken bij het moduleren van van darm afgeleide toxines, kan deze studie bijdragen aan het ontwikkelen van nieuwe microbioom-gerichte interventies in de nefrologiepraktijk.