Пробиотические добавки и прогрессирование заболевания при ХБП: рандомизированное исследование (PRO-CKD)

Фон и обоснование:

Хроническое заболевание почек (ХБП) связано со значительными изменениями в кишечной микробиоте, что приводит к выработке и накоплению уремических токсинов, таких как индоксилсульфат (IS) и P-кризилсульфат (PCS). Эти токсины способствуют системному воспалению, окислительному стрессу и ускоренному прогрессированию заболевания почек, что в конечном итоге увеличивает сердечно -сосудистую смертность. Разрушение кишечной барьерной функции и дисбиоза являются основными факторами, способствующими патофизиологии ХБП.

В качестве адъювантной терапии было предложено пробиотические добавки для модуляции кишечной микробиоты, повышения целостности кишечного барьера и снижения системного воспаления. Было показано, что пробиотики, особенно виды Lactobacillus, ферментируют пищевые волокны, производят полезные метаболиты и конкурентно ингибируют вредные бактерии. Несмотря на некоторые многообещающие результаты, предыдущие клинические испытания сообщают о противоречивых результатах, что потребовало дальнейшего исследования эффективности пробиотиков в замедлении прогрессирования ХБП.

Это рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование направлено на оценку влияния пробиотических добавок на функцию почек, системное воспаление и уремические токсины, полученные из кишечника, у пациентов с ХБП от средней до тяжелой степени (стадии III-IV).

Дизайн исследования и методология Это исследование представляет собой параллельную группу, двойное слепое, рандомизированное контролируемое исследование с соотношением распределения 1: 1. Участники будут набраны из Центра урологии и нефрологии, Университета Мансура и рандомизированы либо в группу пробиотического вмешательства, либо в контрольную группу плацебо.

Детали вмешательства:

Исследовательская группа: участники получат пробиотические добавки (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Египет), содержащий 10 миллиардов КОЕ FFU Lactobacillus Plantarum на таблетку. Доза будет одной таблеткой ежедневно в течение 6 месяцев.

Контрольная группа: участники получат идентичный планшет плацебо в течение 6 месяцев.

Обе группы будут следить за дополнительные 6 месяцев после прекращения лечения, чтобы оценить любые постоянные эффекты пробиотического добавки.

Первичные и вторичные результаты:

Испытание будет измерять:

Первичные результаты:

Изменения в креатинине в сыворотке, расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) и уровни белка в моче в течение 12 месяцев.

Вторичные результаты:

Изменения в системных маркерах воспаления (С-реактивный белок, ферритин, общий холестерин, альбумин).

Изменения в составе кишечной микробиоты, оцениваемые по уровням индикации мочи (индоксилсульфата) до и после лечения.

Оценка безопасности и переносимости пробиотических добавок у пациентов с ХБП.

Рандомизация и ослепление:

Рандомизация: проводится через компьютеризированный генератор случайных последовательностей.

Ослепление:

Двойной слепой (как участники, так и следователи слепы к групповым назначениям).

Пробиотики и таблетки плацебо идентичны по внешнему виду, вкусу и упаковке.

Последующее наблюдение и мониторинг:

Участники будут оцениваться в три времени:

Базовая оценка (до начала лечения) 6-месячное последующее наблюдение (после завершения лечения) 12-месячное наблюдение (через 6 месяцев после лечения) при каждом посещении будут проводиться клинические, биохимические и микробиоту оценки. Любые неблагоприятные события будут задокументированы.

Данные плана статистического анализа будут проанализированы с использованием статистического программного обеспечения R (R Core Team, 2023).

Описательная статистика будет суммировать базовые характеристики. Непрерывные переменные будут оцениваться с использованием теста Шапиро-Уилка для нормальности.

В зависимости от нормальности:

Т-критерий Уэлча (обычно распределенные переменные) U-тест Mann-Whitney U (ненормально распределенные переменные) Категориальные переменные будут проанализированы с использованием теста хи-квадрат. P-значение <0,05 будет считаться статистически значимым. Этические соображения и соответствие нормативно -нормативным требованиям Этическое одобрение: исследование было одобрено Институциональным контрольным советом (IRB) Медицинского факультета Мансуры, Университет Мансура (код IRB: MD.24.06.864).

Информированное согласие: все участники предоставят письменное информированное согласие до зачисления.

Отчеты о побочных событиях: любые серьезные нежелательные явления (SAES) будут немедленно сообщены в комитет IRB и этики.

Конфиденциальность: данные участников будут анонимизированы и надежно хранятся. Значение исследования Это исследование направлено на то, чтобы дать новое понимание терапевтической роли пробиотиков у пациентов с ХБП. Если эффективно, пробиотические добавки могут предложить недорогую, неинвазивную адъюнкт-терапию, чтобы замедлить прогрессирование заболевания почек, снизить воспаление и улучшить здоровье метаболизма.

Исследовав механистическую роль пробиотиков в модуляции токсинов, полученных из кишечника, это исследование может способствовать развитию новых микробиомических вмешательств в практике нефрологии.