Suplementação probiótica e progressão da doença na DRC: um estudo randomizado (PRO-CKD)

Antecedentes e lógica:

A doença renal crônica (DRC) está associada a alterações significativas na microbiota intestinal, levando à produção e acúmulo de toxinas urêmicas, como sulfato de sulfato (IS) e p-cresilfato (PCS). Essas toxinas contribuem para a inflamação sistêmica, o estresse oxidativo e a progressão da doença renal acelerada, aumentando a mortalidade cardiovascular. A interrupção da função da barreira intestinal e da disbiose são os principais fatores que contribuem na fisiopatologia da DRC.

A suplementação probiótica foi proposta como uma terapia adjuvante para modular a microbiota intestinal, aumentar a integridade da barreira intestinal e reduzir a inflamação sistêmica. Os probióticos, particularmente as espécies de Lactobacillus, demonstraram fermentar a fibra alimentar, produzem metabólitos benéficos e inibem competitivamente as bactérias nocivas. Apesar de algumas descobertas promissoras, ensaios clínicos anteriores relataram resultados inconsistentes, necessitando de uma investigação mais aprofundada sobre a eficácia dos probióticos na desaceleração da progressão da DRC.

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo visa avaliar o impacto da suplementação probiótica na função renal, inflamação sistêmica e toxinas urêmicas derivadas do intestino em pacientes com DRC moderada a grave (estágios II-IV).

Desenho e metodologia do estudo Este estudo é um estudo controlado randomizado, de grupo paralelo, duplo-cego e randomizado, com uma taxa de alocação de 1: 1. Os participantes serão recrutados no Centro de Urologia e Nefrologia, Universidade de Mansoura e randomizados no grupo de intervenção probiótica ou no grupo controle do placebo.

Detalhes da intervenção:

Grupo de Estudo: Os participantes receberão suplementação de probióticos (LactoGemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egito), contendo 10 bilhões de UFC de Lactobacillus plantarum por comprimido. A dose será um tablet diariamente por 6 meses.

Grupo de controle: os participantes receberão um tablet placebo idêntico por 6 meses.

Ambos os grupos serão acompanhados por mais 6 meses após a cessação do tratamento para avaliar quaisquer efeitos persistentes da suplementação de probióticos.

Resultados primários e secundários:

O julgamento medirá:

Resultados primários:

Alterações na creatinina sérica, taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) e níveis de proteína urinária em 12 meses.

Resultados secundários:

Alterações nos marcadores inflamatórios sistêmicos (proteína C reativa, ferritina, colesterol total, albumina).

Alterações na composição da microbiota intestinal, avaliadas pelos níveis de indican urinário (sulfato de indoxil) antes e após o tratamento.

Avaliação da segurança e tolerabilidade da suplementação probiótica em pacientes com DRC.

Randomização e cego:

Randomização: conduzido através de um gerador de sequência aleatória computadorizada.

Cego:

Duas-cegas (os participantes e os investigadores estão cegos para tarefas em grupo).

Os comprimidos probióticos e placebo são idênticos em aparência, sabor e embalagem.

Acompanhamento e monitoramento:

Os participantes serão avaliados em três momentos:

Avaliação da linha de base (antes do início do tratamento) acompanhamento de 6 meses (após concluir o tratamento) de 12 meses de acompanhamento (6 meses após a cessação do tratamento) a cada visita, serão realizadas avaliações clínicas, bioquímicas e de microbiota. Quaisquer eventos adversos serão documentados.

Os dados do plano de análise estatística serão analisados ​​usando o software estatístico R (R Core Team, 2023).

As estatísticas descritivas resumirão as características da linha de base. As variáveis ​​contínuas serão avaliadas usando o teste de Shapiro-Wilk para normalidade.

Dependendo da normalidade:

O teste t de Welch (variáveis ​​normalmente distribuídas), o teste U de Mann-Whitney (variáveis ​​não normalmente distribuídas) será analisado usando o teste do qui-quadrado. Um valor p <0,05 será considerado estatisticamente significativo. Considerações éticas e aprovação ética da conformidade regulatória: O estudo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Faculdade de Medicina de Mansoura, Universidade de Mansoura (Código IRB: MD.24.06.864).

Consentimento informado: Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito antes da inscrição.

Relatórios de eventos adversos: quaisquer eventos adversos graves (SAEs) serão relatados imediatamente ao Comitê de IRB e Ética.

Confidencialidade: os dados dos participantes serão anonimizados e armazenados com segurança. Significado do estudo Este estudo tem como objetivo fornecer novas idéias sobre o papel terapêutico dos probióticos em pacientes com DRC. Se eficaz, a suplementação probiótica pode oferecer uma terapia adjuvante não invasiva e de baixo custo para diminuir a progressão da doença renal, reduzir a inflamação e melhorar a saúde metabólica.

Ao investigar o papel mecanicista dos probióticos na modulação de toxinas derivadas do intestino, este estudo pode contribuir para o desenvolvimento de novas intervenções direcionadas a microbioma na prática de nefrologia.