Suplementacja probiotyczna i postęp choroby w CKD: randomizowane badanie (PRO-CKD)

Tło i uzasadnienie:

Przewlekła choroba nerek (CKD) wiąże się ze znaczącymi zmianami w mikroflory jelitowej, co prowadzi do produkcji i akumulacji toksyn moczkowych, takich jak siarczan indoksylu (IS) i P-krezylowy (PCS). Te toksyny przyczyniają się do ogólnoustrojowego stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i przyspieszonego postępu choroby nerek, ostatecznie zwiększając śmiertelność sercowo -naczyniową. Zakłócenie funkcji bariery i dysbiozy jelit są głównymi czynnikami przyczyniającymi się do patofizjologii CKD.

Suplementacja probiotyczna została zaproponowana jako leczenie uzupełniające w celu modulowania mikroflory jelitowej, zwiększenia integralności bariery jelitowej i zmniejszenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Wykazano, że probiotyki, zwłaszcza gatunki Lactobacillus, fermentują błonnik pokarmowy, wytwarzają korzystne metabolity i konkurencyjnie hamują szkodliwe bakterie. Pomimo pewnych obiecujących wyników wcześniejsze badania kliniczne zgłosiły niespójne wyniki, co wymagało dalszego badania skuteczności probiotyków w spowolnieniu postępu CKD.

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne ma na celu ocenę wpływu suplementacji probiotycznej na czynność nerek, ogólnoustrojowe zapalenie i toksyny moczkowe pochodzące z jelit u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego CKD (etapy III-IV).

Projektowanie i metodologia badań To badanie jest grupą równoległą, podwójnie ślepą, randomizowaną kontrolowaną badaniem ze współczynnikiem alokacji 1: 1. Uczestnicy zostaną rekrutowani z Centrum Urologii i Nefrologii, Mansoura University i losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej probiotycznej lub grupie kontrolnej placebo.

Szczegóły interwencji:

Grupa badawcza: Uczestnicy otrzymają suplementację probiotyczną (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egipt), zawierający 10 miliardów CFU Lactobacillus plantarum na tabletkę. Dawka będzie jedną tabletką dziennie przez 6 miesięcy.

Grupa kontrolna: Uczestnicy otrzymają identyczny tablet placebo przez 6 miesięcy.

Obie grupy będą kontynuowane przez dodatkowe 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia, aby ocenić wszelkie trwałe skutki suplementacji probiotycznej.

Wyniki pierwotne i wtórne:

Proces będzie mierzy:

Główne wyniki:

Zmiany kreatyniny w surowicy, szacunkową szybkość filtracji kłębuszków (EGFR) i poziomy białka moczowego w ciągu 12 miesięcy.

Wtórne wyniki:

Zmiany ogólnoustrojowych markerów zapalnych (białko C-reaktywne, ferrytyna, całkowitym cholesterolu, albumina).

Zmiany w składzie mikroflory jelit, oceniane na poziomie indideranu moczowego (siarczanu indoksylu) przed i po leczeniu.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji suplementacji probiotycznej u pacjentów z CKD.

Randomizacja i zaślepienie:

Randomizacja: przeprowadzona za pomocą skomputeryzowanego generatora sekwencji losowej.

Oślepiający:

Podwójnie ślepe (zarówno uczestnicy, jak i śledczy są zaślepieni na zadania grupowe).

Tabletki probiotyczne i placebo są identyczne pod względem wyglądu, smaku i opakowań.

Kontynuacja i monitorowanie:

Uczestnicy będą oceniani w trzech punktach czasowych:

Wyjściowa ocena (przed rozpoczęciem leczenia) 6-miesięczna obserwacja (po zakończeniu leczenia) przeprowadzona będzie 12-miesięczna obserwacja (6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia) przy każdej wizycie będą oceny kliniczne, biochemiczne i mikroflory. Wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane.

Dane dotyczące planu analizy statystycznej zostaną przeanalizowane przy użyciu oprogramowania statystycznego R (R Core Team, 2023).

Statystyki opisowe podsumują podstawowe cechy. Zmienne ciągłe zostaną ocenione za pomocą testu Shapiro-Wilka pod kątem normalności.

W zależności od normalności:

Test t Welcha (zmienne normalnie rozłożone) test U Manna-Whitneya (zmienne niezmiennie rozproszone) Zmienne kategoryczne zostaną przeanalizowane przy użyciu testu chi-kwadrat. Wartość p <0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Rozważania etyczne i zgodność regulacyjna Zatwierdzenie etyczne: Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB) Mansoura Faculty of Medicine University (Kod IRB: MD.24.06.864).

Poinformowana zgoda: Wszyscy uczestnicy wykażą pisemną świadomą zgodę przed rejestracją.

Raportowanie zdarzeń niepożądanych: Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zostaną natychmiast zgłoszone do Komitetu IRB i Etyki.

Poufność: dane uczestników zostaną bezpiecznie anonimowe i przechowywane. Znaczenie badania To badanie ma na celu zapewnienie nowych informacji na temat terapeutycznej roli probiotyków u pacjentów z CKD. W przypadku skutecznej suplementacji probiotycznej może oferować tanie, nieinwazyjną leczenie pomocnicze w celu spowolnienia progresji choroby nerek, zmniejszenia stanu zapalnego i poprawy zdrowia metabolicznego.

Badając mechanistyczną rolę probiotyków w modulowaniu toksyn pochodzących z jelit, badanie to może przyczynić się do opracowania nowych interwencji ukierunkowanych na mikrobiomy w praktyce nefrologicznej.