CKD의 생균제 보충 및 질병 진행 : 무작위 시험 (PRO-CKD)

배경 및 근거 :

만성 신장 질환 (CKD)은 장 미생물 총의 상당한 변화와 관련이 있으며, 예를 들어 인 독실 설페이트 (IS) 및 P- 크레 실 설페이트 (PCS)와 같은 요혈 독소의 생산 및 축적을 유발합니다. 이 독소는 전신 염증, 산화 스트레스 및 가속화 된 신장 질환 진행에 기여하여 궁극적으로 심혈관 사망률이 증가합니다. 장 장벽 기능과 dysbiosis의 파괴는 CKD 병리 생리학에서 주요 요인입니다.

프로 바이오 틱 보충제는 장내 미생물 총을 조절하고 장 장벽 완전성을 향상 시키며 전신 염증을 감소시키는 보조제 요법으로 제안되었습니다. 프로바이오틱스, 특히 락토 바실러스 종은식이 섬유를 발효시키고, 유익한 대사 산물을 생산하며, 유해한 박테리아를 경쟁적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 유망한 결과에도 불구하고, 이전의 임상 시험은 일관성이없는 결과를보고하여 CKD 진행 속도를 늦추는 데 프로바이오틱스의 효능에 대한 추가 조사가 필요했습니다.

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험은 중등도에서 중증 CKD (단계 III-IV) 환자에서 신장 기능, 전신 염증 및 장내 유래 요혈 독소에 대한 프로 바이오 틱 보충의 영향을 평가하는 것을 목표로합니다.

연구 설계 및 방법론이 시험은 1 : 1 할당 비율을 가진 병렬 그룹, 이중 맹검, 무작위 대조 연구입니다. 참가자는 Mansoura University의 비뇨기과 및 신장학 센터에서 모집되며 프로 바이오 틱 중재 그룹 또는 위약 대조군으로 무작위 배정됩니다.

중재 세부 사항 :

연구 그룹 : 참가자는 태블릿 당 100 억 CFU의 Lactobacillus plantarum을 포함하는 프로 바이오 틱 보충제 (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals)를 받게됩니다. 복용량은 6 개월 동안 매일 하나의 정제가 될 것입니다.

통제 그룹 : 참가자는 6 개월 동안 동일한 위약 태블릿을 받게됩니다.

두 그룹 모두 치료 중단 후 6 개월 동안 후속 조치를 취하여 프로 바이오 틱 보충의 지속적인 효과를 평가할 것이다.

1 차 및 보조 결과 :

시험은 다음을 측정합니다.

주요 결과 :

혈청 크레아티닌, 추정 사구체 여과율 (EGFR) 및 12 개월에 걸친 소변 단백질 수준의 변화.

2 차 결과 :

전신 염증 마커의 변화 (C- 반응성 단백질, 페리틴, 총 콜레스테롤, 알부민).

장내 indican (Indoxyl Sulfate) 수준에 의해 평가 된 장내 미생물 총 조성의 변화.

CKD 환자에서 생균제 보충의 안전성 및 내약성 평가.

무작위 화 및 맹검 :

무작위 배정 : 전산화 된 랜덤 시퀀스 생성기를 통해 수행됩니다.

블라인드 :

이중 맹검 (참가자와 조사자 모두 그룹 과제에 눈을 멀게합니다).

프로 바이오 틱 및 위약 정제는 외관, 맛 및 포장이 동일합니다.

후속 및 모니터링 :

참가자는 세 시점에서 평가됩니다.

기준선 평가 (치료 시작 전) 6 개월의 추적 관찰 (치료 완료 후) 12 개월 추적 관찰 (임상, 생화학 적 및 미생물 총 평가마다 12 개월 추적 관찰)이 수행됩니다. 모든 부작용은 문서화됩니다.

통계 분석 계획 데이터는 R 통계 소프트웨어 (R Core Team, 2023)를 사용하여 분석됩니다.

설명 통계는 기준 특성을 요약합니다. 연속 변수는 정규성에 대한 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 평가됩니다.

정규성에 따라 :

Welch의 T- 검정 (정상 분포 변수) Mann-Whitney U 테스트 (비정규 분포 변수) 범주 형 변수는 카이 제곱 테스트를 사용하여 분석됩니다. p- 값 <0.05는 통계적으로 유의 한 것으로 간주됩니다. 윤리적 고려 사항 및 규제 준수 윤리적 승인 :이 연구는 Mansoura University의 Mansoura Medicine의 기관 검토위원회 (IRB)에 의해 승인되었습니다 (IRB 코드 : MD.24.06.864).

사전 동의 : 모든 참가자는 등록 전에 서면 사전 동의를 제공합니다.

부작용보고 : 심각한 부작용 (SAE)은 IRB 및 윤리위원회에 즉시보고됩니다.

기밀성 : 참가자 데이터는 익명화되고 안전하게 저장됩니다. 연구의 중요성이 연구는 CKD 환자에서 프로바이오틱스의 치료 역할에 대한 새로운 통찰력을 제공하는 것을 목표로한다. 효과적인 경우, 프로 바이오 틱 보충제는 신장 질환 진행을 늦추고 염증을 줄이며 대사 건강을 향상시키기 위해 저렴한 비 침습적 겸임 요법을 제공 할 수 있습니다.

장내 유래 독소를 조절하는 데있어 프로바이오틱스의 기계적 역할을 조사함으로써,이 시험은 신장학 실습에서 새로운 미생물 군집-표적 중재를 개발하는 데 기여할 수있다.