Probioottinen täydentäminen ja sairauden eteneminen CKD: ssä: satunnaistettu tutkimus (PRO-CKD)

Tausta ja perusteet:

Krooninen munuaissairaus (CKD) liittyy merkittäviin muutoksiin suoliston mikrobiotassa, mikä johtaa ureemisten toksiinien, kuten indoksyylisulfaatin (IS) ja P-kresyylisulfaatin (PC) tuotantoon ja kertymiseen. Nämä toksiinit edistävät systeemistä tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja kiihdytettyä munuaissairauden etenemistä, mikä lopulta lisää sydän- ja verisuonikuolleisuutta. Suoliston esteen toiminnan ja dysbioosin häiriöt ovat tärkeimpiä tekijöitä CKD -patofysiologiassa.

Probioottisia lisäyksiä on ehdotettu adjuvanttihoidona suoliston mikrobiotan moduloimiseksi, suoliston esteen eheyden parantamiseksi ja systeemisen tulehduksen vähentämiseksi. Probioottien, erityisesti Lactobacillus -lajien, on osoitettu käyttävän ruokavaliokuitua, tuottavan hyödyllisiä metaboliitteja ja estävät kilpailukykyisesti haitallisia bakteereja. Joistakin lupaavista havainnoista huolimatta aiemmat kliiniset tutkimukset ovat ilmoittaneet epäjohdonmukaisista tuloksista, mikä edellyttää probioottien tehokkuutta CKD: n etenemisen hidastamisessa.

Tämän satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida probioottisen lisäravinteen vaikutusta munuaisten toimintaan, systeemiseen tulehdukseen ja suolistosta johdettuihin ureemisiin toksiineihin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CKD (vaiheet III-IV).

Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia Tämä tutkimus on rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla on 1: 1-allokointisuhde. Osallistujat rekrytoidaan Urology and Nephrology Centeristä, Mansouran yliopistosta, ja satunnaistetaan joko probioottisen interventioryhmään tai lumelääkekontrolliryhmään.

Interventiotiedot:

Opintoryhmä: Osallistujat saavat probioottisia täydentäviä (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egypti), joka sisältää 10 miljardia CFU Lactobacillus plantarumia tablettia kohti. Annos on yksi tabletti päivässä 6 kuukauden ajan.

Kontrolliryhmä: Osallistujat saavat samanlaisen lumelääketabletin 6 kuukauden ajan.

Molempia ryhmiä seurataan vielä 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen probioottisen lisäravinteen jatkuvien vaikutusten arvioimiseksi.

Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset:

Koe mittaa:

Ensisijaiset tulokset:

Seerumin kreatiniinin muutokset, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (EGFR) ja virtsaproteiinitasot 12 kuukauden aikana.

Toissijaiset tulokset:

Muutokset systeemisissä tulehduksellisissa markkereissa (C-reaktiivinen proteiini, ferritiini, kokonaiskolesteroli, albumiini).

Suoliston mikrobiotakoostumuksen muutokset, jotka arvioidaan virtsan indikaattorilla (indoksyylisulfaatti) -tasoilla ennen käsittelyä ja sen jälkeen.

Probioottisen täydentämisen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi CKD -potilailla.

Satunnaistaminen ja sokea:

Satunnaistaminen: Suoritettu tietokoneistetun satunnaisekvenssigeneraattorin kautta.

Sokea:

Kaksoissokkotuotteet (sekä osallistujat että tutkijat sokeutetaan ryhmätehtäviin).

Probioottiset ja lumelääketabletit ovat identtisiä ulkonäöltään, mausta ja pakkauksesta.

Seuranta ja seuranta:

Osallistujia arvioidaan kolmessa ajankohdassa:

Perusarviointi (ennen hoidon aloittamista) 6 kuukauden seuranta (hoidon suorittamisen jälkeen) 12 kuukauden seuranta (6 kuukauden kuluttua hoidon jälkeisestä lopettamisesta) suoritetaan jokaisessa vierailussa, kliininen, biokemiallinen ja mikrobiotan arvioinnit. Mahdolliset haittavaikutukset dokumentoidaan.

Tilastolliset analyysisuunnitelmatiedot analysoidaan R -tilastollisella ohjelmistolla (R Core Team, 2023).

Kuvailevat tilastot tekevät yhteenvedon lähtöominaisuuksista. Jatkuvia muuttujia arvioidaan käyttämällä shapiro-wilk-testiä normaalisuudelle.

Normaalisuudesta riippuen:

Welchin t-testi (normaalisti hajautetut muuttujat) Mann-Whitney U -testi (ei-normaalisti hajautetut muuttujat) kategoriset muuttujat analysoidaan chi-neliötestillä. P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Eettiset näkökohdat ja sääntelyn noudattamisen eettinen hyväksyntä: Mansouran yliopiston Mansouran lääketieteellisen tiedekunnan institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) on hyväksynyt tutkimus (IRB -koodi: MD.24.06.864).

Tietoinen suostumus: Kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen ilmoittautumista.

Haittavaikutusten raportointi: Kaikista vakavista haittavaikutuksista (SAE) ilmoitetaan välittömästi IRB: n ja eettisen komitealle.

Luottamuksellisuus: Osallistujien tiedot nimettyy ja tallennetaan turvallisesti. Tutkimuksen merkitys Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota uusia näkemyksiä probioottien terapeuttisesta roolista CKD -potilailla. Jos tehokas, probioottinen täydentäminen voi tarjota edullisen, ei-invasiivisen apulaitteen hitaan munuaissairauksien etenemisen, tulehduksen vähentämiseksi ja aineenvaihdunnan terveyden parantamiseksi.

Tutkimalla probioottien mekanistista roolia suolistosta johdettujen toksiinien moduloinnissa, tämä tutkimus voi edistää uusien mikrobiomiin kohdistuvien interventioiden kehittämistä nefrologian käytännössä.