Probiotische Supplementierung und Krankheitsverlauf in CKD: Eine randomisierte Studie (PRO-CKD)

Hintergrund & Begründung:

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist mit signifikanten Veränderungen der Darmmikrobiota verbunden, was zur Produktion und Akkumulation von urämischen Toxinen wie Indoxylsulfat (IS) und P-Cresylsulfat (PCs) führt. Diese Toxine tragen zu systemischer Entzündung, oxidativem Stress und beschleunigten Nierenerkrankungen bei, was letztendlich die kardiovaskuläre Mortalität erhöht. Die Störung der Darmbarrierefunktion und Dysbiose trägt wesentlich bei der CKD -Pathophysiologie bei.

Eine probiotische Supplementierung wurde als adjuvante Therapie zur Modulation der Darmmikrobiota, zur Verbesserung der Darmbarriereintegrität und zur Verringerung der systemischen Entzündung vorgeschlagen. Es wurde gezeigt, dass Probiotika, insbesondere Lactobacillus -Arten, diätetische Ballaststoffe fermentieren, vorteilhafte Metaboliten produzieren und schädliche Bakterien wettbewerbsfähig hemmen. Trotz einiger vielversprechender Erkenntnisse haben frühere klinische Studien inkonsistente Ergebnisse berichtet, was eine weitere Untersuchung der Wirksamkeit von Probiotika bei der Verlangsamung der CNI -Progression erfordert.

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen der probiotischen Supplementierung auf die Nierenfunktion, die systemische Entzündung und die urämischen Urämiestoxine bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CKD zu bewerten (Stadien III-IV).

Studiendesign und Methodik Diese Studie ist eine parallele Gruppen-, doppelblind-, randomisierte kontrollierte Studie mit einem Zuordnungsverhältnis von 1: 1. Die Teilnehmer werden vom Urologie- und Nephrologiezentrum der Universität Mansoura rekrutiert und entweder in die probiotische Interventionsgruppe oder in die Placebo -Kontrollgruppe randomisiert.

Interventionsdetails:

Studiengruppe: Die Teilnehmer erhalten eine probiotische Supplementierung (Lactogemankan; Pescado Pharmaceuticals, Ägypten), die 10 Milliarden KBE Lactobacillus plantarum pro Tablette enthält. Die Dosis wird täglich für 6 Monate täglich sein.

Kontrollgruppe: Die Teilnehmer erhalten 6 Monate ein identisches Placebo -Tablet.

Beide Gruppen werden für weitere 6 Monate nach der Behandlung der Behandlung nachverfolgt, um alle anhaltenden Auswirkungen einer probiotischen Supplementierung zu bewerten.

Primär- und Sekundärergebnisse:

Der Versuch wird messen:

Primäre Ergebnisse:

Änderungen des Serumkreatinins, der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR) und dem Harnproteinspiegel über 12 Monate.

Sekundäre Ergebnisse:

Änderungen der systemischen Entzündungsmarker (C-reaktives Protein, Ferritin, Gesamtcholesterin, Albumin).

Veränderungen der Darmmikrobiota -Zusammensetzung, die durch Urin -Indikan -Spiegel (Indoxylsulfat) vor und nach der Behandlung bewertet wurden.

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der probiotischen Supplementierung bei CKD -Patienten.

Randomisierung & Blindendung:

Randomisierung: Durch einen computergestützten Zufallssequenzgenerator durchgeführt.

Blendung:

Doppelblind (sowohl Teilnehmer als auch Ermittler sind für Gruppenzuordnungen geblendet).

Die probiotischen und Placebo -Tabletten sind in Aussehen, Geschmack und Verpackung identisch.

Follow-up & Überwachung:

Die Teilnehmer werden zu drei Zeitpunkten bewertet:

Baseline Assessment (vor der Behandlungsinitiierung) 6-Monats-Follow-up (nach Abschluss der Behandlung) 12-Monats-Nachuntersuchungen (6 Monate nach der Behandlung) bei jedem Besuch werden klinische, biochemische und Mikrobiota-Bewertungen durchgeführt. Alle unerwünschten Ereignisse werden dokumentiert.

Statistische Analyseplandaten werden mit statistischer Software R (R Core Team, 2023) analysiert.

Deskriptive Statistiken fassen die Basismerkmale zusammen. Kontinuierliche Variablen werden anhand des Shapiro-Wilk-Tests für die Normalität bewertet.

Abhängig von der Normalität:

Die kategorialen Variablen von Welch-T-Test (normal verteilte Variablen) Mann-Whitney U-Test (nicht normal verteilte Variablen) werden unter Verwendung des Chi-Square-Tests analysiert. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Ethische Überlegungen und Vorschriften für die Vorschriften für die Vorschriften für ethische Genehmigung: Die Studie wurde vom Institutional Review Board (IRB) der Mansoura -Fakultät für Medizin der Universität Mansoura (IRB -Code: MD.24.06.864) genehmigt.

Einverständniserklärung: Alle Teilnehmer geben vor der Einschreibung eine schriftliche Einverständniserklärung ein.

Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse: Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) werden sofort an das IRB- und Ethikausschuss gemeldet.

Vertraulichkeit: Teilnehmerdaten werden sicher anonymisiert und gespeichert. Die Signifikanz der Studie Diese Studie zielt darauf ab, neue Einblicke in die therapeutische Rolle von Probiotika bei CKD -Patienten zu liefern. Wenn wirksam wirksam, kann eine probiotische Supplementierung eine kostengünstige, nicht-invasive Zusatztherapie für die langsame Fortschreitung der Nierenerkrankungen, die Verringerung der Entzündung und die Verbesserung der metabolischen Gesundheit bieten.

Durch die Untersuchung der mechanistischen Rolle von Probiotika bei der Modulation von Darm-abgeleiteten Toxinen kann dieser Studie zur Entwicklung neuartiger mikrobiom-zielgerichteter Interventionen in der Nephrologiepraxis beitragen.