Suplementación por probiótica y progresión de la enfermedad en ERC: un ensayo aleatorizado (PRO-CKD)

Antecedentes y justificación:

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con alteraciones significativas en la microbiota intestinal, lo que lleva a la producción y acumulación de toxinas urémicas como el indoxilo sulfato (IS) y el sulfato de p-cresil (PC). Estas toxinas contribuyen a la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y la progresión acelerada de la enfermedad renal, aumentando en última instancia la mortalidad cardiovascular. La interrupción de la función de barrera intestinal y la disbiosis son los principales factores contribuyentes en la fisiopatología de ERC.

La suplementación con probiótica se ha propuesto como una terapia adyuvante para modular la microbiota intestinal, mejorar la integridad de la barrera intestinal y reducir la inflamación sistémica. Se ha demostrado que los probióticos, particularmente las especies de Lactobacillus, fermentan la fibra dietética, producen metabolitos beneficiosos e inhiben competitivamente bacterias dañinas. A pesar de algunos hallazgos prometedores, los ensayos clínicos anteriores han informado resultados inconsistentes, lo que requiere una mayor investigación sobre la eficacia de los probióticos en la desaceleración de la progresión de ERC.

Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, tiene como objetivo evaluar el impacto de la suplementación probiótica en la función renal, la inflamación sistémica y las toxinas urémicas derivadas del intestino en pacientes con ERC moderada a severa (etapas III-IV).

Diseño y metodología del estudio Este ensayo es un estudio controlado aleatorizado, doble ciego, doble ciego con una relación de asignación 1: 1. Los participantes serán reclutados del Centro de Urología y Nefrología, la Universidad de Mansoura, y se alejarán al azar al grupo de intervención probiótica o al grupo de control de placebo.

Detalles de intervención:

Grupo de estudio: los participantes recibirán suplementos probióticos (Lactogemikan; Pescado Pharmaceuticals, Egipto), que contiene 10 mil millones de UFF de Lactobacillus plantarum por tableta. La dosis será una tableta diariamente durante 6 meses.

Grupo de control: los participantes recibirán una tableta placebo idéntica durante 6 meses.

Ambos grupos serán seguidos durante 6 meses adicionales después del cese del tratamiento para evaluar cualquier efecto persistente de la suplementación probiótica.

Resultados primarios y secundarios:

La prueba medirá:

Resultados primarios:

Cambios en la creatinina sérica, la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) y los niveles de proteína urinaria durante 12 meses.

Resultados secundarios:

Cambios en los marcadores inflamatorios sistémicos (proteína C reactiva, ferritina, colesterol total, albúmina).

Alteraciones en la composición de la microbiota intestinal, evaluadas por niveles indicadores urinarios (indoxilo sulfato) antes y después del tratamiento.

Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de la suplementación con probióticos en pacientes con ERC.

Aleatorización y cegamiento:

Aleatorización: realizado a través de un generador de secuencia aleatoria computarizada.

Cegador:

Doble ciego (tanto los participantes como los investigadores están cegados a las tareas grupales).

Las tabletas probióticas y placebo son idénticas en apariencia, sabor y embalaje.

Seguimiento y monitoreo:

Los participantes serán evaluados en tres puntos de tiempo:

Evaluación de línea de base (antes del inicio del tratamiento) Seguimiento de 6 meses (después de completar el tratamiento) Seguimiento de 12 meses (6 meses después del cese del tratamiento) en cada visita, se realizarán evaluaciones clínicas, bioquímicas y de microbiota. Se documentarán cualquier evento adverso.

Los datos del plan de análisis estadístico se analizarán utilizando el software estadístico R (R Core Team, 2023).

Las estadísticas descriptivas resumirán las características basales. Las variables continuas se evaluarán utilizando la prueba de Shapiro-Wilk para la normalidad.

Dependiendo de la normalidad:

La prueba t de Welch (variables normalmente distribuidas) Mann-Whitney U (variables no distribuidas normalmente) se analizarán variables categóricas se analizará utilizando la prueba de chi-cuadrado. Un valor p <0.05 se considerará estadísticamente significativo. Consideraciones éticas y cumplimiento regulatorio Aprobación ética: el estudio ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Facultad de Medicina de Mansoura, Universidad de Mansoura (Código IRB: Md.24.06.864).

Consentimiento informado: todos los participantes proporcionarán consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.

Informes de eventos adversos: cualquier evento adverso grave (SAES) se informará inmediatamente al Comité de Ética y IRB.

Confidencialidad: los datos de los participantes serán anonimizados y almacenados de forma segura. Importancia del estudio Este estudio tiene como objetivo proporcionar nuevas ideas sobre el papel terapéutico de los probióticos en pacientes con ERC. Si es efectiva, la suplementación con probiótica puede ofrecer una terapia adjunta no invasiva de bajo costo para lanzar la progresión de la enfermedad renal, reducir la inflamación y mejorar la salud metabólica.

Al investigar el papel mecanicista de los probióticos en la modulación de toxinas derivadas de intestinales, este ensayo puede contribuir a desarrollar nuevas intervenciones dirigidas a microbiomas en la práctica de la nefrología.