慢性炎症性疾患患者におけるGCMAFの安全性、忍容性、有効性
慢性炎症性疾患の患者におけるGCMAFの安全性、忍容性、有効性に関する多施設第IフェーズおよびII臨床研究
調査の概要
詳細な説明
この試験は、特定の酵素Deglycosylationを介してビタミンD結合タンパク質（DBP）から生成された免疫調節タンパク質であるGCMAFを評価するように設計されています。 （NSAID、コルチコステロイドなど）。 GCMAFの主要な作用メカニズムは、マクロファージと樹状細胞を活性化し、サイトカイン産生を調節し、アジュバント関節炎や出血性膀胱炎などの動物モデルに関する前臨床研究で示されるように、抗炎症性および抗腫瘍の利点を提供する可能性があります。
この研究は2つのフェーズで実施されます。 フェーズIは、GCMAF（皮下または筋肉内に投与される）の増加用量を受け取る3-4コホートを含む、無盲検の用量排出調査です。 フェーズIの主な目的は、安全性プロファイル、忍容性、最大耐量（MTD）または推奨用量（RD）を決定することです。 これには、継続的な安全監視、CTCAE基準を使用した有害事象の評価（AES）、およびLABパラメーター（血液学、生化学、炎症マーカー）の評価が含まれます。 フェーズIの二次エンドポイントには、GCMAFに対する抗体の可能な測定とともに、予備的な有効性測定値（CRP、ESR、サイトカイン、疾患活性スコアの変化）および薬物動態（CMAX、TMAX、AUC、T½）が含まれます。
フェーズIでRDを確立すると、フェーズIIは、約60〜10人の患者を登録する無作為化二重盲検プラセボ対照試験になります。 それらは、12〜16週間、GCMAF（RD）またはプラセボのいずれかを受け取るために、複数のGCMAF用量がテストされている場合、1：1または1：1：1：1）を割り当てられ、続いて4-8週間の観測期間が続きます。 重要な選択基準は、記録された慢性炎症性疾患とプロトコルを順守する能力を持つ成人患者を規定しています。 除外基準には、妊娠または授乳、重度の全身性疾患（肝/腎不全など）、活発な重篤な感染症（HIV、TB、または活動性肝炎B/C）、他の実験研究への最近の参加（3か月未満）、およびタンパク質産物に対する過敏症が含まれます。
フェーズIIの主要エンドポイントは、検証済みのスコア（例えば、関節リウマチのDAS28、膀胱炎の症状指標など）、および臨床的に有意な改善を達成した患者の割合（DAS28の改善≥1.2ポイント）で測定される臨床効果に焦点を当てています。 二次エンドポイントには、継続的な安全評価、炎症の実験室マーカー（CRP、ESR、サイトカインプロファイル）、薬力学的データ（M1/M2マクロファージ比など）、および患者が報告した結果（SF-36、HAQ-DIなど）が含まれます。 統計分析には、安全性と忍容性のためのフェーズIの記述方法、およびフェーズIIの場合、連続データの比較テスト（t検定、ANOVA、またはノンパラメトリック同等物）、およびカテゴリー反応率のカイ二乗またはフィッシャーの正確なテストが含まれます。 最終的に、この試験では、GCMAFが許容可能な安全性プロファイルを維持しながら、炎症性疾患活動性の臨床的に意味のある減少を提供するかどうかを確認しようとしています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Novosibirsk、ロシア
- Center for New Medical Technologies
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 包含基準
- 18歳以上、インフォームドコンセント。
- 認識された基準に従って、慢性炎症性疾患（例えば、中程度の関節リウマチまたは慢性膀胱炎、または別の検証されたノソロジー）の確認された診断。
- 標準的な抗炎症療法（NSAID、GCなど）の効果が不十分または不寛容。
- 調査プロトコルに準拠する能力。
除外基準：
- 妊娠、授乳（このグループの安全データの欠如）。
- 重度の全身性疾患（肝臓/腎不全、重度の心血管疾患、制御されていない動脈高血圧）。
- 活動性深刻な感染症（HIV、結核、活性期のB/C型肝炎）。
- 3か月前の他の実験研究への以前の参加。
- 薬物のタンパク質成分に対する重度のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験：GCMAF
この腕には、推奨される用量でGCMAFを投与された患者（研究の露出性、用量エスカレーションフェーズI部分で決定）が含まれます。
GCMAFは、ランダム化フェーズII部分で約12〜16週間、週に1回または2回2回、（皮下に）投与されます。
有効性は、検証済みの臨床スケール（リウマチ性関節炎のDAS28など）および実験室マーカー（CRP、ESRなど）を使用して測定されます。
治療期間中および追跡期間（4〜8週間）で、安全性と忍容性が監視されます。
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GCMAFは、酵素性脱グリコシル化を介したビタミンD結合タンパク質に由来する免疫調節タンパク質です。
この研究では、GCMAFは12〜16週間、週に1回または2回2回、4〜8週間の観測期間を投与します（皮下）。
主な目的には、慢性炎症状態における臨床効果の評価と安全性の確認が含まれます。
GCMAFはマクロファージと樹状細胞を活性化し、M1/M2プロファイルを調節し、CRPやESRなどの炎症マーカーを減少させる可能性があります。
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プラセボコンパレーター：プラセボコンパレータ：生理食塩水注射
この腕には、研究のランダム化第II相部分で同じスケジュール（12〜16週間で1回または2回2回）でプラセボ注射（例えば、生理食塩水）を受けた患者が含まれます。
参加者と調査員は、治療の割り当てに盲目にされます。
臨床結果と安全性プロファイルは、GCMAF群の結果と比較され、有効性を評価し、GCMAFの全体的な安全性を確認します。
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プラセボアームの参加者は、GCMAFアームと同じスケジュールで視覚的に一致する生理食塩水（プラセボ）の視覚的に一致する注射を受けます（たとえば、12〜16週間、週に1回または2回2回）。
これにより、安全性と有効性のエンドポイントの二重盲検比較が可能になります。
プラセボは、捜査官と参加者の盲検化を維持するために、外観と管理ルートが同一になるように設計されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（安全評価）
時間枠：4週間
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この結果は、深刻な有害事象（SAE）を含むGCMAF投与に関連する治療に発生する有害事象（AE）の発生率、重症度、およびタイプを測定します。
有害事象は、グレード1（軽度）から5グレード5（AEに関連する死亡）に重大度を評価する有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v5.0）を使用して等級付けされます。
深刻なイベントの数が多いと、安全性の低下が示されます。
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4週間
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DAS28スコアの変更
時間枠：16週
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疾患活動性のスコア28（DAS28）は、関節リウマチ疾患の活動を評価するために使用されますが、該当する他の慢性炎症状態に適応できます。
DAS28は0.0〜9.4の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことが示されています。
ベースラインからのDAS28スコアの減少は、臨床的改善を表しています。
たとえば、2.6未満のDAS28スコアは寛解と見なされますが、5.1以上は高い疾患活動性を示しています。
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16週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清C反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：16週間
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CRPは、mg/Lで報告されている炎症の実験室尺度です。
CRP値が高いほど、一般に炎症が大きくなります。
この結果は、GCMAFの抗炎症効果を評価するために、ベースラインでのCRPレベルと活性治療期間の終了を比較します。
フォローアップ時のCRPの低下は改善を示唆しています。
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16週間
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赤血球堆積速度の変化（ESR）
時間枠：16週間
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ESR（mm/hr）は、全身性炎症のもう1つの指標です。より高い値は通常、より活発な炎症を反映しています。
この結果測定値は、ESRのベースラインから治療後までの違いを追跡し、GCMAFアームとプラセボの比較を可能にします。
ESRの減少は改善を示します。
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16週間
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SF-36の生活の質のスコアの変化
時間枠：16週間
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36項目の短編調査（SF-36）は、複数のドメイン（身体機能、痛み、活力、精神的健康など）にわたって全体的な健康状態を測定します。
各ドメインは0から100のスコアを獲得し、より高いスコアが健康関連の生活の質を示しています。
合計SF-36スコアは、多くの場合、2つの主要なコンポーネント（物理的および精神的）として報告され、それぞれ0（最悪）から100（最高）の範囲です。
SF-36スコアの増加は、生活の質の向上を示しています。
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16週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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