Sikkerhet, toleranse og effekt av GCMAF hos pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer
Multisenterfase I og II klinisk studie om sikkerhet, tolerabilitet og effekt av GCMAF hos pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å evaluere GCMAF, et immunmodulerende protein generert fra D-vitamin-bindende protein (DBP) via spesifikk enzymatisk deglykosylering, hos voksne (≥18 år) med en bekreftet kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. Moderat rheumatoid artritt, kronisk cystammatorisk cystritisk artritt, kronisk cytrit, kronisk cytrit, kronisk cy-cystrit (f.eks. behandlinger (NSAIDs, kortikosteroider osv.). GCMAFs primære virkningsmekanisme innebærer å aktivere makrofager og dendritiske celler, regulere cytokinproduksjon, og potensielt tilby antiinflammatoriske så vel som antitumorfordeler, som indikert i prekliniske studier på dyremodeller med tilstander som adjuvantartritt og hemrrhagic cystitt.
Studien vil bli utført i to faser. Fase I er en åpen merkelapp, dose-opptrapping som omfatter 3-4 årskull som får økende doser GCMAF (administrert subkutant eller intramuskulært). De primære målene for fase I er å bestemme sikkerhetsprofilen, toleransen og den maksimale tolererte dosen (MTD) eller anbefalt dose (RD). Dette vil innebære kontinuerlig sikkerhetsovervåking, vurdering av bivirkninger (AES) ved bruk av CTCAE -kriterier og evaluering av laboratorieparametere (hematologi, biokjemi, inflammatoriske markører). Sekundære endepunkter i fase I inkluderer foreløpige effektivitetstiltak (endringer i CRP, ESR, cytokiner, sykdomsaktivitetspoeng) og farmakokinetikk (Cmax, Tmax, AUC, T½), sammen med mulig måling av antistoffer til GCMAF.
Ved etablering av RD i fase I, vil fase II være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som registrerer omtrent 60-120 pasienter. De vil bli tildelt (1: 1 eller 1: 1: 1 hvis flere GCMAF-doser blir testet) for å motta enten GCMAF (RD) eller placebo i 12-16 uker, etterfulgt av en 4-8 ukers observasjonsperiode. De viktigste inkluderingskriteriene fastsetter voksne pasienter med dokumentert kronisk inflammatorisk sykdom og evnen til å overholde protokollen. Eksklusjonskriterier inkluderer graviditet eller amming, alvorlige systemiske sykdommer (f.eks. Lever/nyresvikt), aktive alvorlige infeksjoner (HIV, TB eller aktiv hepatitt B/C), nyere deltakelse i andre eksperimentelle studier (<3 måneder), og overfølsomhet for proteinprodukter.
Fase IIs primære endepunkter fokuserer på klinisk effekt, målt ved validerte score (f.eks. DAS28 for revmatoid artritt, symptomindekser for cystitt) og andelen pasienter som oppnår klinisk signifikant forbedring (f.eks. DAS28 -forbedring ≥1,2 poeng). Sekundære endepunkter inkluderer pågående sikkerhetsvurderinger, laboratoriemarkører for betennelse (CRP, ESR, cytokinprofil), farmakodynamiske data (for eksempel M1/M2-makrofagforhold) og pasientrapporterte utfall (f.eks. SF-36, HAQ-DI). Statistiske analyser vil omfatte beskrivende metoder i fase I for sikkerhet og toleranse, og for fase II, komparative tester (t-test, ANOVA eller ikke-parametriske ekvivalenter) for kontinuerlige data, og chi-square eller Fishers eksakte test for kategoriske responsrater. Til syvende og sist søker denne studien å bekrefte om GCMAF tilbyr en klinisk meningsfull reduksjon av inflammatorisk sykdomsaktivitet mens den opprettholder en akseptabel sikkerhetsprofil.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Novosibirsk, Russland
- Center for New Medical Technologies
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Inkluderingskriterier
- Alder ≥ 18 år, informert samtykke.
- Bekreftet diagnose av en kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. Moderat revmatoid artritt eller kronisk blærekataritt, eller en annen validert nosologi) i henhold til anerkjente kriterier.
- Utilstrekkelig effekt eller intoleranse av standard antiinflammatorisk terapi (NSAIDs, GCS, etc.).
- Evne til å overholde studieprotokollen.
Eksklusjonskriterier:
- Graviditet, amming (mangel på sikkerhetsdata i denne gruppen).
- Alvorlige systemiske sykdommer (lever/nyresvikt, alvorlige hjerte- og karsykdommer, ukontrollert arteriell hypertensjon).
- Aktive alvorlige infeksjoner (HIV, tuberkulose, hepatitt B/C i den aktive fasen).
- Tidligere deltakelse i andre eksperimentelle studier <3 måneder siden.
- Alvorlig allergi mot proteinkomponenter i stoffet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: GCMAF
Denne armen inkluderer pasienter som mottar GCMAF ved den anbefalte dosen (bestemt i åpen merkelapp, dose-opptrapping fase I-delen av studien).
GCMAF vil bli administrert (f.eks. Subkutant) en eller to ganger i uken i omtrent 12 - 16 uker i den randomiserte fase II -delen.
Effektivitet vil bli målt ved bruk av validerte kliniske skalaer (f.eks. DAS28 for revmatoid artritt) og laboratoriemarkører (CRP, ESR, etc.).
Sikkerhet og toleranse vil bli overvåket gjennom behandlingsperioden og i en oppfølgingsfase (4 - 8 uker).
|
GCMAF er et immunmodulerende protein avledet fra D-vitamin-bindende protein via enzymatisk deglykosylering.
I denne studien vil GCMAF bli administrert (f.eks. Subkutant) en eller to ganger i uken i 12-16 uker, etterfulgt av en 4-8 ukers observasjonsperiode.
De primære målene inkluderer å vurdere klinisk effekt i kroniske inflammatoriske tilstander og bekrefte sikkerhet.
GCMAF aktiverer makrofager og dendritiske celler, modulerer M1/M2 -profiler, og kan redusere inflammatoriske markører som CRP og ESR.
|
|
Placebo komparator: Placebo -komparator: saltvannsinjeksjon
Denne armen inkluderer pasienter som mottar en placebo-injeksjon (f.eks. Saltvann) under samme plan (en eller to ganger i uken i 12-16 uker) i den randomiserte fase II-delen av studien.
Deltakere og etterforskere vil bli blendet for behandlingsoppgaven.
Kliniske utfall og sikkerhetsprofiler vil bli sammenlignet med GCMAF -armen for å evaluere effekt og bekrefte den generelle sikkerheten til GCMAF.
|
Deltakere i placebo-armen vil motta en visuelt samsvarende injeksjon av normal saltvann (placebo) på samme plan som GCMAF-armen (f.eks. En eller to ganger i uken i 12-16 uker).
Dette gir mulighet for dobbeltblind sammenligning av endepunkter for sikkerhet og effektivitet.
Placebo er designet for å være identisk i utseende og administrasjonsrute for å opprettholde blending for etterforskere og deltakere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (sikkerhetsvurdering)
Tidsramme: 4 uker
|
Dette utfallet måler forekomsten, alvorlighetsgraden og typen behandlingsoppførende bivirkninger (AE) assosiert med GCMAF-administrering, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE).
Bivirkninger vil bli gradert ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0), noe som vurderer alvorlighetsgraden fra grad 1 (mild) til grad 5 (død relatert til AE).
Et høyere antall alvorlige hendelser indikerer en dårligere sikkerhetsprofil.
|
4 uker
|
|
Endring i DAS28 -poengsum
Tidsramme: 16 uke
|
Sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28) brukes til å evaluere revmatoid artritt sykdomsaktivitet, selv om den kan tilpasses for andre kroniske inflammatoriske tilstander når det gjelder.
DAS28 varierer fra 0,0 til 9,4, hvor høyere score indikerer større sykdomsaktivitet.
En reduksjon i DAS28 -score fra baseline representerer klinisk forbedring.
For eksempel anses en DAS28 -score under 2,6 som remisjon, mens over 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
16 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 16 uker
|
CRP er et laboratoriemål for betennelse, rapportert i Mg/L.
Høyere CRP -verdier indikerer generelt mer betennelse.
Dette utfallet vil sammenligne CRP-nivåer ved baseline kontra slutten av den aktive behandlingsperioden for å vurdere den betennelsesdempende effekten av GCMAF.
En lavere CRP ved oppfølging antyder forbedring.
|
16 uker
|
|
Endring i erytrocytsedimenteringshastighet (ESR)
Tidsramme: 16 uker
|
ESR (mm/t) er en annen indikator på systemisk betennelse; Høyere verdier gjenspeiler vanligvis mer aktiv betennelse.
Dette utfallsmålet sporer forskjellen i ESR fra baseline til etterbehandling, noe som tillater sammenligning mellom GCMAF-armen og placebo.
En reduksjon i ESR indikerer forbedring.
|
16 uker
|
|
Endring i SF-36 livskvalitetspoeng
Tidsramme: 16 uker
|
Den 36-elementet Short Form Survey (SF-36) måler generell helsetilstand på tvers av flere domener (fysisk funksjon, smerte, vitalitet, mental helse, etc.).
Hvert domene blir scoret fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Den totale SF-36-poengsum rapporteres ofte som to hovedkomponenter (fysisk og mental), hver fra 0 (verste) til 100 (beste).
En økning i SF-36-score indikerer en forbedring i livskvaliteten.
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SW024
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .