Segurança, tolerabilidade e eficácia do GCMAF em pacientes com doenças inflamatórias crônicas

This trial is designed to evaluate GcMAF, an immunomodulatory protein generated from vitamin D-binding protein (DBP) via specific enzymatic deglycosylation, in adults (≥18 years) with a confirmed chronic inflammatory disease (e.g., moderate rheumatoid arthritis, chronic cystitis) who have experienced inadequate response or intolerance to standard anti-inflammatory treatments (AINEs, corticosteróides, etc.). O principal mecanismo de ação do GCMAF envolve ativar macrófagos e células dendríticas, regulamentar a produção de citocinas e potencialmente oferecer benefícios anti-inflamatórios e antitumorais, conforme indicado em estudos pré-clínicos em modelos animais com condições como artrite adjuvante e cistite hemorragic.

O estudo será realizado em duas fases. A Fase I é uma investigação de escalada de dose aberta, compreendendo 3-4 coortes que recebem doses crescentes de GCMAF (administradas por subcutânea ou intramuscular). Os objetivos principais da Fase I são determinar o perfil de segurança, a tolerabilidade e a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada (RD). Isso envolverá monitoramento contínuo de segurança, avaliação de eventos adversos (EAs) usando critérios de CTCAE e avaliação de parâmetros de laboratório (hematologia, bioquímica, marcadores inflamatórios). Os pontos finais secundários da Fase I incluem medidas de eficácia preliminares (alterações na PCR, ESR, citocinas, escores de atividade de doença) e farmacocinética (CMAX, TMAX, AUC, T½), juntamente com a possível medição de anticorpos para GCMAF.

Ao estabelecer o RD na Fase I, a Fase II será um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que se inscreve aproximadamente 60 a 120 pacientes. Eles serão alocados (1: 1 ou 1: 1: 1 se várias doses de GCMAF forem testadas) para receber GCMAF (RD) ou placebo por 12-16 semanas, seguido por um período de observação de 4-8 semanas. Os principais critérios de inclusão estipulam pacientes adultos com doença inflamatória crônica documentada e a capacidade de aderir ao protocolo. Os critérios de exclusão incluem gravidez ou lactação, doenças sistêmicas graves (por exemplo, insuficiência hepática/renal), infecções graves ativas (HIV, TB ou hepatite B/C), participação recente em outros estudos experimentais (<3 meses) e hipersensibilidade aos produtos proteicos.

Os financiários primários da Fase II se concentram na eficácia clínica, medidos por escores validados (por exemplo, DAS28 para artrite reumatóide, índices de sintomas para cistite) e a proporção de pacientes que atingem melhora clinicamente significativa (por exemplo, Das28 Melhoria ≥1.2 pontos). Os pontos de extremidade secundários incluem avaliações de segurança em andamento, marcadores laboratoriais de inflamação (PCR, ESR, perfil de citocinas), dados farmacodinâmicos (como razão de macrófagos M1/M2) e resultados relatados pelo paciente (por exemplo, SF-36, HAQ-Di). As análises estatísticas incluirão métodos descritivos na Fase I para segurança e tolerabilidade e, para fase II, testes comparativos (teste t, ANOVA ou equivalentes não paramétricos) para dados contínuos e o teste de qui-quadrado ou o teste exato de Fisher para taxas de resposta categórica. Por fim, este estudo procura confirmar se o GCMAF oferece uma redução clinicamente significativa da atividade da doença inflamatória, mantendo um perfil de segurança aceitável.