Seguridad, tolerabilidad y eficacia de GCMAF en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas

Este ensayo está diseñado para evaluar GCMAF, una proteína inmunomoduladora generada a partir de la proteína de unión a la vitamina D (DBP) a través de desglucosilación enzimática específica, en adultos (≥18 años) con una enfermedad inflamatoria crónica (e.g., e-Inflamatoria moderna de forma inflamatoria, por ejemplo. (AINE, corticosteroides, etc.). El mecanismo de acción principal de GCMAF implica activar macrófagos y células dendríticas, regular la producción de citocinas y ofrecer beneficios antiinflamatorios y antitumorales, como se indica en estudios preclínicos en modelos animales con afecciones como artritis adyuvante y cistitis hemorrágica.

El estudio se realizará en dos fases. La Fase I es una investigación abierta de escala de dosis y escalación de dosis que comprende 3-4 cohortes que reciben dosis crecientes de GCMAF (administradas por vía subcutánea o intramuscular). Los objetivos principales para la Fase I son determinar el perfil de seguridad, la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada (RD). Esto implicará monitoreo continuo de seguridad, evaluación de eventos adversos (EA) utilizando criterios de CTCAE y evaluación de parámetros de laboratorio (hematología, bioquímica, marcadores inflamatorios). Los puntos finales secundarios en la Fase I incluyen medidas de eficacia preliminares (cambios en CRP, ESR, citocinas, puntajes de enfermedad-actividad) y farmacocinética (CMAX, TMAX, AUC, T½), junto con la posible medición de anticuerpos contra GCMAF.

Al establecer el RD en la Fase I, la Fase II será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que inscribe a aproximadamente 60-120 pacientes. Se asignarán (1: 1 o 1: 1: 1 si se prueban múltiples dosis de GCMAF) para recibir GCMAF (RD) o placebo durante 12-16 semanas, seguido de un período de observación de 4-8 semanas. Los criterios de inclusión clave estipulan a los pacientes adultos con enfermedad inflamatoria crónica documentada y la capacidad de adherirse al protocolo. Los criterios de exclusión incluyen embarazo o lactancia, enfermedades sistémicas graves (por ejemplo, insuficiencia hepática/renal), infecciones graves activas (VIH, TB o hepatitis activa B/C), participación reciente en otros estudios experimentales (<3 meses) e hipersensibilidad a los productos proteicos.

Los puntos finales principales de la Fase II se centran en la eficacia clínica, medida por puntajes validados (por ejemplo, DAS28 para la artritis reumatoide, los índices de síntomas para la cistitis) y la proporción de pacientes que logran una mejora clínicamente significativa (por ejemplo, mejora de DAS28 ≥1.2 puntos). Los puntos finales secundarios incluyen evaluaciones de seguridad continuas, marcadores de laboratorio de inflamación (CRP, ESR, perfil de citocinas), datos farmacodinámicos (como la relación de macrófagos M1/M2) y los resultados informados por el paciente (por ejemplo, SF-36, HAQ-DI). Los análisis estadísticos incluirán métodos descriptivos en la Fase I para la seguridad y la tolerabilidad, y para la fase II, las pruebas comparativas (prueba t, ANOVA o equivalentes no paramétricos) para datos continuos, y la prueba exacta de Chi-Square o Fisher para las tasas de respuesta categórica. En última instancia, este ensayo busca confirmar si GCMAF ofrece una reducción clínicamente significativa de la actividad de la enfermedad inflamatoria mientras se mantiene un perfil de seguridad aceptable.