Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność GCMAF u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi

To badanie zostało zaprojektowane do oceny GCMAF, białka immunomodulującego wytwarzanego z białka wiążącego witaminę D (DBP) poprzez specyficzne enzymatyczne deglikozylację, u dorosłych (≥18 lat) z potwierdzoną chorobą przewlekłą zapalną (np. Umiarkowane reumatoidalne zapalenie stawów), które mają doświadczone reakcję na standardowe na standardowe leczenie anty-inflammatory (NLPZ, kortykosteroidy itp.). Podstawowy mechanizm działania GCMAF obejmuje aktywację makrofagów i komórek dendrytycznych, regulację produkcji cytokin oraz potencjalnie oferującą korzyści przeciwzapalne, a także przeciwnowotworowe, jak wskazano w badaniach przedklinicznych na modelach zwierząt z takimi chorobami, jak adiuwantowe zapalenie stawów i krwotokowe zapalenie napięcia.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch fazach. Faza I jest otwartym badaniem eskalacji dawki obejmujących 3-4 kohorty otrzymujące rosnące dawki GCMAF (podawane podskórnie lub domięśniowo). Głównymi celami fazy I jest określenie profilu bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub zalecanej dawki (RD). Będzie to obejmować ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa, ocenę zdarzeń niepożądanych (AES) przy użyciu kryteriów CTCAE oraz ocenę parametrów laboratoryjnych (hematologia, biochemia, markery zapalne). Wtórne punkty końcowe w fazie I obejmują wstępne pomiary skuteczności (zmiany w CRP, ESR, cytokinach, wynikach czynności chorobowej) i farmakokinetyce (CMAX, TMAX, AUC, T½), a także możliwy pomiar przeciwciał do GCMAF.

Po ustaleniu RD w fazie I, faza II będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem, które zapisuje się około 60-120 pacjentów. Zostaną one przydzielone (1: 1 lub 1: 1: 1, jeśli przetestowano wiele dawek GCMAF) w celu otrzymania GCMAF (RD) lub placebo przez 12-16 tygodni, a następnie 4-8-tygodniowy okres obserwacji. Kluczowe kryteria włączenia przewidują dorosłych pacjentów z udokumentowaną przewlekłą chorobą zapalną i zdolnością do przestrzegania protokołu. Kryteria wykluczenia obejmują ciążę lub laktację, ciężkie choroby ogólnoustrojowe (np. Niewydolność wątroby/nerek), aktywne poważne zakażenia (HIV, TB lub aktywne zapalenie wątroby typu b/c), ostatni udział w innych badaniach eksperymentalnych (<3 miesiące) oraz nadwrażliwość na produkty białkowe.

Pierwotne punkty końcowe fazy II koncentrują się na skuteczności klinicznej, mierzone przez zatwierdzone wyniki (np. DAS28 dla reumatoidalnego zapalenia stawów, wskaźniki objawów zapalenia pęcherza moczowego) i odsetek pacjentów osiągających klinicznie istotną poprawę (np. DAS28 poprawa ≥1,2 punktu). Wtórne punkty końcowe obejmują bieżące oceny bezpieczeństwa, laboratoryjne markery stanu zapalnego (CRP, ESR, profil cytokin), dane farmakodynamiczne (takie jak stosunek makrofagów M1/M2) oraz wyniki zgłoszone przez pacjentów (np. SF-36, HAQ-DI). Analizy statystyczne będą obejmować metody opisowe w fazie I w zakresie bezpieczeństwa i tolerancji, a dla fazy II testów porównawczych (test t, ANOVA lub równoważników nieparametrycznych) dla danych ciągłych oraz dokładnego testu chi-kwadrat lub Fishera dla kategorycznych szybkości odpowiedzi. Ostatecznie badanie to ma na celu potwierdzenie, czy GCMAF oferuje klinicznie znaczące zmniejszenie aktywności choroby zapalnej przy jednoczesnym zachowaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.