Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GCMAF bei Patienten mit chronischen entzündlichen Erkrankungen

Diese Studie wurde entwickelt, um GCMAF, ein aus Vitamin-D-Bindungsprotein (DBP) erzeugter immunmodulatorischer Protein durch spezifische enzymatische Deglykosylierung, bei Erwachsenen (≥ 18 Jahren) mit einer bestätigten chronisch-entzündlichen Erkrankung (z. B. mäßige rheumatoide Arthritis, chronisch-intitis, chronisch-entzündungsbezogen) erzeugt zu haben (z. (NSAIDS, Kortikosteroide usw.). Der primäre Wirkmechanismus von GCMAF beinhaltet die Aktivierung von Makrophagen und dendritischen Zellen, die Regulierung der Zytokinproduktion und das Angebot von entzündungshemmenden sowie Anti-Tumor-Vorteilen, wie in präklinischen Untersuchungen zu Tiermodellen mit Erkrankungen wie adjuvanter Arthritis und hämorrhagischer Zystitis angezeigt.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. Phase I ist eine Open-Label-Untersuchung der Dosis-Eskalation, die 3-4 Kohorten umfasst, die zunehmende Dosen von GCMAF (verabreicht subkutan oder intramuskulär verabreicht). Die Hauptziele für Phase I sind die Bestimmung des Sicherheitsprofils, der Verträglichkeit und der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder der empfohlenen Dosis (RD). Dies beinhaltet eine kontinuierliche Sicherheitsüberwachung, die Bewertung von unerwünschten Ereignissen (AES) unter Verwendung von CTCAE -Kriterien und die Bewertung von Laborparametern (Hämatologie, Biochemie, Entzündungsmarker). Zu den sekundären Endpunkten in Phase I gehören vorläufige Wirksamkeitsmaße (Veränderungen in CRP, ESR, Zytokinen, Krankheitsaktivitätswerte) und Pharmakokinetik (Cmax, Tmax, AUC, T½) sowie eine mögliche Messung von Antikörpern gegen GCMAF.

Nach der Festlegung der RD in Phase I wird Phase II eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie sein, die ungefähr 60-120 Patienten einschreibt. Sie werden zugewiesen (1: 1 oder 1: 1: 1, wenn mehrere GCMAF-Dosen getestet werden), um entweder GCMAF (RD) oder Placebo für 12-16 Wochen zu erhalten, gefolgt von einer 4-8-wöchigen Beobachtungszeit. Die wichtigsten Einschlusskriterien haben erwachsene Patienten mit dokumentierten chronischen entzündlichen Erkrankungen und die Fähigkeit, sich an das Protokoll zu halten. Ausschlusskriterien umfassen Schwangerschaft oder Laktation, schwere systemische Erkrankungen (z. B. Leber-/Nierenversagen), aktive schwerwiegende Infektionen (HIV, TB oder aktive Hepatitis B/C), die jüngste Teilnahme an anderen experimentellen Studien (<3 Monaten) und Überempfindlichkeit gegenüber Proteinprodukten.

Die primären Endpunkte von Phase II konzentrieren sich auf die klinische Wirksamkeit, gemessen durch validierte Werte (z. B. DAS28 für rheumatoide Arthritis, Symptomindizes für Zystitis) und den Anteil der Patienten, die eine klinisch signifikante Verbesserung erzielen (z. B. DAS28 -Verbesserung ≥ 1,2 Punkte). Zu den sekundären Endpunkten gehören laufende Sicherheitsbewertungen, Labormarker für Entzündungen (CRP, ESR, Cytokinprofil), pharmakodynamische Daten (wie M1/M2-Makrophagenverhältnis) und Patienten mit Patienten (z. B. SF-36, HAQ-Di). Statistische Analysen umfassen beschreibende Methoden in Phase I zur Sicherheit und Verträglichkeit sowie für Phase II, Vergleichstests (T-Test, ANOVA oder nichtparametrische Äquivalente) für kontinuierliche Daten sowie Chi-Quadrat- oder Fisher-exakte Test für kategorische Antwortraten. Letztendlich soll diese Studie bestätigen, ob GCMAF eine klinisch aussagekräftige Verringerung der Aktivität entzündlicher Erkrankungen bietet und gleichzeitig ein akzeptables Sicherheitsprofil aufrechterhalten.