GCMAF: n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus potilailla, joilla on kroonisia tulehduksellisia sairauksia
Monikeskuksen vaiheen I ja II kliininen tutkimus GCMAF: n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta kroonista tulehduksellisia sairauksia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan GCMAF: ää, immunomoduloivaa proteiinia, joka on tuotettu D-vitamiinia sitova proteiinista (DBP) spesifisen entsymaattisen deglykosylaation avulla (≥ 18 vuotta) vahvistetulla kroonisella tulehduksellisella sairaudella (esim. Kohtuullinen vaste tai intoliittinen niveltulehdus, standardikystiitti) (Nsaidit, kortikosteroidit jne.). GCMAF: n ensisijainen vaikutusmekanismi käsittää makrofagien ja dendriittisolujen aktivoinnin, sytokiinien tuotannon säätelyn ja mahdollisesti anti-inflammatoristen ja kasvaimen vastaisten hyötyjen tarjoamisen, kuten on osoitettu prekliinisissä tutkimuksissa eläinmalleissa, kuten olosuhteissa, kuten advanttin niveltulehdus ja verhomeinen kystiitti.
Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa. Vaihe I on avoin, annos-eskalaatiotutkimus, joka käsittää 3-4 kohorttia, jotka saavat kasvavia GCMAF-annoksia (annetaan ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti). Vaiheen I ensisijaiset tavoitteet on määrittää turvallisuusprofiili, siedettävyys ja maksimaalinen siedetty annos (MTD) tai suositeltu annos (RD). Tähän sisältyy jatkuva turvallisuuden seuranta, haittavaikutusten arviointi (AES) käyttämällä CTCAE -kriteerejä ja laboratorioparametrien arviointia (hematologia, biokemia, tulehdukselliset markkerit). Vaiheen I sekundaarisiin päätepisteisiin kuuluvat alustavat tehokkuusmittaukset (muutokset CRP: ssä, ESR: ssä, sytokiineissa, sairausaktiivisuuspisteissä) ja farmakokinetiikassa (CMAX, TMAX, AUC, TÄÖ) sekä mahdolliset vasta-aineiden mittaukset GCMAF: lle.
RD: n määrittämisen jälkeen vaiheessa I, vaihe II on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on noin 60-120 potilasta. Heille allokoidaan (1: 1 tai 1: 1: 1 Jos testataan useita GCMAF-annoksia) joko GCMAF (RD) tai lumelääkkeellä 12-16 viikon ajan, jota seuraa 4-8 viikon tarkkailujakso. Keskeisissä sisällyttämiskriteereissä asetetaan aikuiset potilaat, joilla on dokumentoitu krooninen tulehduksellinen sairaus ja kyky noudattaa protokollaa. Poissulkemiskriteerit sisältävät raskauden tai imetyksen, vakavat systeemiset sairaudet (esim. Maksan/munuaisen vajaatoiminta), aktiiviset vakavat infektiot (HIV, TB tai aktiivinen hepatiitti B/C), viimeaikainen osallistuminen muihin kokeellisiin tutkimuksiin (<3 kuukautta) ja yliherkkyys proteiinituotteisiin.
Vaiheen II ensisijaiset päätetapahtumat keskittyvät kliiniseen tehokkuuteen, mitattuna validoiduilla pisteillä (esim. DAS28 nivelreuma, oireindeksit kystiittiin) ja potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisesti merkittävän parannuksen (esim. Das28: n parannus ≥1,2 pistettä). Toissijaiset päätepisteet sisältävät jatkuvat turvallisuusarvioinnit, tulehduksen laboratoriomarkkerit (CRP, ESR, sytokiiniprofiili), farmakodynaamiset tiedot (kuten M1/m2 makrofagisuhde) ja potilaan ilmoittamat tulokset (esim. SF-36, HAQ-DI). Tilastolliset analyysit sisältävät kuvailevat menetelmät vaiheen I turvallisuuden ja siedettävyyden varalta, ja vaiheen II, vertailevat testit (t-testi, ANOVA tai epäparametriset ekvivalentit) jatkuville tiedoille ja chi-neliö tai Fisherin tarkka testi kategoristen vasteasteiden suhteen. Viime kädessä tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, tarjoaako GCMAF kliinisesti merkityksellisen tulehduksellisen sairauden aktiivisuuden vähentymisen säilyttäen samalla hyväksyttävän turvallisuusprofiilin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Novosibirsk, Venäjä
- Center for New Medical Technologies
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallisuuskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta, tietoinen suostumus.
- Vahvistettu diagnoosi kroonisesta tulehduksellisesta sairaudesta (esim. Kohtuullinen nivelreuma tai krooninen kystiitti tai muu validoitu nosologia) tunnustettujen kriteerien mukaisesti.
- Tavanomaisen anti-inflammatorisen hoidon riittämätön vaikutus tai intoleranssi (tulehduskipulääkkeet, GCS jne.).
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys (turvallisuustietojen puute tässä ryhmässä).
- Vakavat systeemiset sairaudet (maksa/munuaisten vajaatoiminta, vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, hallitsematon valtimoverenpaine).
- Aktiiviset vakavat infektiot (HIV, tuberkuloosi, hepatiitti B/C aktiivisessa vaiheessa).
- Aikaisempi osallistuminen muihin kokeellisiin tutkimuksiin <3 kuukautta sitten.
- Vakava allergia lääkkeen proteiinikomponenteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: GCMAF
Tämä käsivarsi sisältää potilaat, jotka saavat GCMAF: n suositellulla annoksella (määritetty avoimessa, annos-eskalaatiovaiheen I osassa).
GCMAF: ää annetaan (esim. Ihonalaisesti) kerran tai kahdesti viikossa noin 12 - 16 viikkoa satunnaistetussa vaiheen II osassa.
Tehokkuus mitataan validoitujen kliinisten asteikkojen (esim. Das28: n nivelreuma) ja laboratoriomarkkereilla (CRP, ESR jne.).
Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko hoitojakson ajan ja seurantavaiheessa (4 - 8 viikkoa).
|
GCMAF on immunomoduloiva proteiini, joka on johdettu D-vitamiinia sitovasta proteiinista entsymaattisen deglykosylaation kautta.
Tässä tutkimuksessa GCMAF: ää annetaan (esim. Ihonalaisesti) kerran tai kahdesti viikossa 12-16 viikon ajan, jota seuraa 4-8 viikon havaintojakso.
Ensisijaisiin tavoitteisiin sisältyy kliinisen tehokkuuden arviointi kroonisissa tulehduksellisissa olosuhteissa ja turvallisuuden vahvistaminen.
GCMAF aktivoi makrofagit ja dendriittisolut, moduloi M1/M2 -profiileja ja voi vähentää tulehduksellisia markkereita, kuten CRP ja ESR.
|
|
Placebo Comparator: Plasebovertaija: suolaliuosinjektio
Tämä käsivarsi sisältää potilaat, jotka saavat lumelääke-injektiota (esim. Suolaliuosta) samassa aikataulussa (kerran tai kahdesti viikossa 12-16 viikon ajan) tutkimuksen satunnaistetussa vaiheen II osassa.
Osallistujat ja tutkijat sokeutetaan hoidon tehtävään.
Kliinisiä tuloksia ja turvallisuusprofiileja verrataan GCMAF -ARM: n tuloksiin tehokkuuden arvioimiseksi ja GCMAF: n yleisen turvallisuuden vahvistamiseksi.
|
Lumelääkevarren osallistujat saavat visuaalisesti vastaavan normaalin suolaliuoksen injektoinnin (lumelääke) samassa aikataulussa kuin GCMAF-käsivarsi (esim. Kerran tai kahdesti viikossa 12-16 viikon ajan).
Tämä mahdollistaa turvallisuuden ja tehokkuuden päätepisteiden kaksoissokkotutkimuksen.
Lumelääke on suunniteltu identtiseksi ulkonäön ja hallintoreitin suhteen sokeuttamiseksi tutkijoille ja osallistujille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (turvallisuusarviointi)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämä tulos mittaa GCMAF-antamiseen liittyvää hoitoa koskevien haittavaikutusten esiintyvyyttä, vakavuutta ja tyyppiä, mukaan lukien kaikki vakavat haittavaikutukset (SAE).
Haittavaikutukset luokitellaan käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE V5.0), jotka arvioivat vakavuuden luokasta 1 (lievä) luokkaan 5 (AE: hen liittyvä kuolema).
Suurempi määrä vakavia tapahtumia osoittaa huonomman turvallisuusprofiilin.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos Das28 -pisteessä
Aikaikkuna: 16 viikko
|
Taudin aktiivisuuspistettä 28 (DAS28) käytetään nivelreuman taudin aktiivisuuden arviointiin, vaikka sitä voidaan mukauttaa muihin sovellettaviin kroonisiin tulehduksellisiin tiloihin.
DAS28 vaihtelee välillä 0,0 - 9,4, missä korkeammat pisteet osoittavat suuremman sairauden aktiivisuuden.
DAS28 -pistemäärän lasku lähtötasosta edustaa kliinistä parannusta.
Esimerkiksi DAS28 -pistemäärä 2,6: lla pidetään remissiona, kun taas yli 5,1 osoittaa korkeaa sairauden aktiivisuutta.
|
16 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) muutos muutos
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
CRP on tulehduksen laboratoriomitta, ilmoitettu Mg/L.
Korkeammat CRP -arvot osoittavat yleensä enemmän tulehduksia.
Tätä lopputulosta verrataan CRP-tasoja lähtötilanteessa aktiivisen hoitojakson lopussa GCMAF: n anti-inflammatorisen vaikutuksen arvioimiseksi.
Alempi CRP seurannassa viittaa parannukseen.
|
16 viikkoa
|
|
Muutos punasolujen sedimentoitumisnopeudessa (ESR)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
ESR (mm/h) on toinen indikaattori systeemisestä tulehduksesta; Suuremmat arvot heijastavat tyypillisesti aktiivisempaa tulehdusta.
Tämä tulosmitta seuraa ESR: n eroa lähtötasosta jälkikäsittelyyn, mikä mahdollistaa GCMAF-käsivarren ja lumelääkkeen vertailun.
ESR: n lasku osoittaa parannusta.
|
16 viikkoa
|
|
SF-36-elämänlaadun pistemäärän muutos
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
36-kappaleinen lyhyen muotoinen tutkimus (SF-36) mittaa terveydentilaa monilla alueilla (fyysinen toiminta, kipu, elinvoimaisuus, mielenterveys jne.).
Jokainen verkkotunnus pisteytetään välillä 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
SF-36-kokonaispistemäärä ilmoitetaan usein kahtena pääkomponenttina (fyysinen ja henkinen), joista jokainen vaihtelee 0: sta (pahimmasta)-100 (paras).
SF-36-pisteiden nousu osoittaa elämänlaadun paranemisen.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SW024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .