Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af GCMAF hos patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme
Multicenterfase I og II klinisk undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af GCMAF hos patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
This trial is designed to evaluate GcMAF, an immunomodulatory protein generated from vitamin D-binding protein (DBP) via specific enzymatic deglycosylation, in adults (≥18 years) with a confirmed chronic inflammatory disease (e.g., moderate rheumatoid arthritis, chronic cystitis) who have experienced inadequate response or intolerance to standard Antiinflammatoriske behandlinger (NSAID'er, kortikosteroider osv.). GCMAFs primære virkningsmekanisme involverer aktivering af makrofager og dendritiske celler, regulering af cytokinproduktion og potentielt tilbudt antiinflammatorisk såvel som antitumorfordele, som angivet i prækliniske undersøgelser af dyremodeller med tilstande, såsom adjuvansarthritis og hæmoragisk cystitis.
Undersøgelsen vil blive udført i to faser. Fase I er en åben mærket dosis-eskaleringsundersøgelse omfattende 3-4 kohorter, der modtager stigende doser af GCMAF (administreret subkutant eller intramuskulært). De primære mål for fase I er at bestemme sikkerhedsprofilen, tolerabiliteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis (RD). Dette vil involvere kontinuerlig sikkerhedsovervågning, vurdering af bivirkninger (AES) ved hjælp af CTCAE -kriterier og evaluering af lab -parametre (hæmatologi, biokemi, inflammatoriske markører). Sekundære endepunkter i fase I inkluderer foreløbige effektivitetsforanstaltninger (ændringer i CRP, ESR, cytokiner, sygdomsaktivitetsresultater) og farmakokinetik (Cmax, Tmax, AUC, T½) sammen med mulig måling af antistoffer til GCMAF.
Efter etablering af RD i fase I vil fase II være en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der tilmeldte ca. 60-120 patienter. De vil blive tildelt (1: 1 eller 1: 1: 1, hvis flere GCMAF-doser testes) for at modtage enten GCMAF (RD) eller placebo i 12-16 uger, efterfulgt af en 4-8-ugers observationsperiode. De vigtigste inklusionskriterier bestemmer voksne patienter med dokumenteret kronisk inflammatorisk sygdom og evnen til at overholde protokollen. Ekskluderingskriterier inkluderer graviditet eller amning, alvorlige systemiske sygdomme (f.eks. Lever/nyrefejl), aktive alvorlige infektioner (HIV, TB eller aktiv hepatitis B/C), nylig deltagelse i andre eksperimentelle undersøgelser (<3 måneder) og overfølsomhed over for proteinprodukter.
Fase II's primære endepunkter fokuserer på klinisk effektivitet, målt ved validerede score (f.eks. DAS28 til reumatoid arthritis, symptomindeks for cystitis) og andelen af patienter, der opnår klinisk signifikant forbedring (f.eks. DAS28 forbedring ≥1,2 point). Sekundære endepunkter inkluderer løbende sikkerhedsvurderinger, laboratoriemarkører for inflammation (CRP, ESR, cytokinprofil), farmakodynamiske data (såsom M1/M2-makrofagforhold) og patientrapporterede resultater (f.eks. SF-36, HAQ-DI). Statistiske analyser vil omfatte beskrivende metoder i fase I for sikkerhed og tolerabilitet og for fase II, sammenlignende tests (t-test, ANOVA eller ikke-parametriske ækvivalenter) for kontinuerlige data og chi-square eller Fishers nøjagtige test for kategoriske responsrater. I sidste ende søger dette forsøg at bekræfte, om GCMAF tilbyder en klinisk meningsfuld reduktion af aktiviteten i inflammatorisk sygdom, samtidig med at en acceptabel sikkerhedsprofil opretholder en acceptabel sikkerhedsprofil.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Novosibirsk, Rusland
- Center for New Medical Technologies
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Inkluderingskriterier
- Alder ≥ 18 år, informeret samtykke.
- Bekræftet diagnose af en kronisk inflammatorisk sygdom (f.eks. Moderat reumatoid arthritis eller kronisk cystitis eller en anden valideret nosologi) i henhold til anerkendte kriterier.
- Utilstrækkelig effekt eller intolerance af standard antiinflammatorisk terapi (NSAID'er, GCS osv.).
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, amning (mangel på sikkerhedsdata i denne gruppe).
- Alvorlige systemiske sygdomme (lever/nyresvigt, alvorlige hjerte -kar -sygdomme, ukontrolleret arteriel hypertension).
- Aktive alvorlige infektioner (HIV, tuberkulose, hepatitis B/C i den aktive fase).
- Tidligere deltagelse i andre eksperimentelle undersøgelser <3 måneder siden.
- Alvorlig allergi mod proteinkomponenter af lægemidlet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel: GCMAF
Denne arm inkluderer patienter, der modtager GCMAF i den anbefalede dosis (bestemt i den åbne mærket dosis-eskaleringsfase I-del af undersøgelsen).
GCMAF administreres (f.eks. Subkutant) en eller to gange ugentligt i cirka 12 - 16 uger i den randomiserede fase II -del.
Effektivitet måles ved hjælp af validerede kliniske skalaer (f.eks. DAS28 til reumatoid arthritis) og laboratoriemarkører (CRP, ESR osv.).
Sikkerhed og tolerabilitet overvåges i hele behandlingsperioden og i en opfølgningsfase (4 - 8 uger).
|
GCMAF er et immunmodulerende protein afledt af D-vitamin-bindende protein via enzymatisk deglycosylering.
I denne undersøgelse administreres GCMAF (f.eks. Subkutant) en eller to gange ugentligt i 12-16 uger, efterfulgt af en 4-8-ugers observationsperiode.
De primære mål inkluderer vurdering af klinisk effektivitet under kroniske inflammatoriske tilstande og bekræftelse af sikkerhed.
GCMAF aktiverer makrofager og dendritiske celler, modulerer M1/M2 -profiler og kan reducere inflammatoriske markører såsom CRP og ESR.
|
|
Placebo komparator: Placebo -komparator: Saltvandsinjektion
Denne arm inkluderer patienter, der modtager en placebo-injektion (f.eks. Saltvand) under den samme tidsplan (en gang eller to gange ugen i 12-16 uger) i den randomiserede fase II-del af undersøgelsen.
Deltagere og efterforskere vil blive blændet for behandlingsopgaven.
Kliniske resultater og sikkerhedsprofiler vil blive sammenlignet med dem fra GCMAF -armen for at evaluere effektiviteten og bekræfte den samlede sikkerhed for GCMAF.
|
Deltagere i placebo-armen modtager en visuelt matchende injektion af normal saltvand (placebo) på samme tidsplan som GCMAF-armen (f.eks. En eller to gange om ugen i 12-16 uger).
Dette giver mulighed for dobbeltblind sammenligning af sikkerheds- og effektivitetsdepunkter.
Placebo er designet til at være identisk i udseende og administrationsrute for at opretholde blinding for efterforskere og deltagere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandling (sikkerhedsvurdering)
Tidsramme: 4 uger
|
Dette resultat måler forekomsten, sværhedsgraden og typen af behandlingsfremstillings bivirkninger (AES) forbundet med GCMAF-administration, herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Bivirkninger klassificeres ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0), som vurderer sværhedsgraden fra grad 1 (mild) til klasse 5 (død relateret til AE).
En højere optælling af alvorlige begivenheder indikerer en værre sikkerhedsprofil.
|
4 uger
|
|
Ændring i DAS28 -score
Tidsramme: 16 uger
|
Sygdomsaktivitetens score 28 (DAS28) bruges til at evaluere reumatoid arthritis sygdomsaktivitet, skønt den kan tilpasses til andre kroniske inflammatoriske tilstande som relevant.
DAS28 varierer fra 0,0 til 9,4, hvor højere score indikerer større sygdomsaktivitet.
Et fald i DAS28 -score fra baseline repræsenterer klinisk forbedring.
For eksempel betragtes en DAS28 -score under 2,6 som remission, mens over 5,1 indikerer aktivitet med høj sygdom.
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 16 uger
|
CRP er et laboratoriemål for betændelse, rapporteret i mg/l.
Højere CRP -værdier indikerer generelt mere betændelse.
Dette resultat vil sammenligne CRP-niveauer ved baseline versus afslutningen af den aktive behandlingsperiode for at vurdere den antiinflammatoriske virkning af GCMAF.
En lavere CRP ved opfølgning antyder forbedring.
|
16 uger
|
|
Ændring i erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: 16 uger
|
ESR (MM/HR) er en anden indikator for systemisk betændelse; Højere værdier afspejler typisk mere aktiv betændelse.
Dette mål måler sporer forskellen i ESR fra baseline til efterbehandling, hvilket tillader sammenligning mellem GCMAF-armen og placebo.
Et fald i ESR indikerer forbedring.
|
16 uger
|
|
Ændring i SF-36 livskvalitetsscore
Tidsramme: 16 uger
|
Kortformundersøgelsen på 36 punkter (SF-36) måler den samlede sundhedsstatus på tværs af flere domæner (fysisk funktion, smerte, vitalitet, mental sundhed osv.).
Hvert domæne scores fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Den samlede SF-36-score rapporteres ofte som to hovedkomponenter (fysisk og mental), der hver er fra 0 (værst) til 100 (bedst).
En stigning i SF-36-scoringer indikerer en forbedring af livskvaliteten.
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SW024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .