Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di GCMAF nei pazienti con malattie infiammatorie croniche
Studio clinico multicentrico di fase I e II sulla sicurezza, tollerabilità e efficacia di GCMAF nei pazienti con malattie infiammatorie croniche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è progettato per valutare GCMAF, una proteina immunomodulatoria generata dalla proteina legante la vitamina D (DBP) tramite deglicosilazione enzimatica specifica, negli adulti (≥18 anni) con una malattia infiammatoria cronica confermata (moderata anti-infiammato (FANS, corticosteroidi, ecc.). Il principale meccanismo d'azione di GCMAF prevede l'attivazione di macrofagi e cellule dendritiche, regolare la produzione di citochine e offrire potenzialmente benefici antinfiammatori e antitumorali, come indicato in studi preclinici su modelli animali con condizioni come l'artrite adiuvante e la cistite emorragica.
Lo studio sarà condotto in due fasi. La fase I è un'indagine di escalation di dose in aperto comprendente 3-4 coorti che ricevono dosi crescenti di GCMAF (somministrate per via sottocutanea o intramuscolare). Gli obiettivi primari per la fase I sono determinare il profilo di sicurezza, la tollerabilità e la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata (RD). Ciò comporterà un monitoraggio continuo della sicurezza, la valutazione di eventi avversi (eventi avversi) utilizzando i criteri CTCAE e la valutazione dei parametri di laboratorio (ematologia, biochimica, marcatori infiammatori). Gli endpoint secondari nella fase I includono misure di efficacia preliminare (cambiamenti in CRP, ESR, citochine, punteggi dell'attività della malattia) e farmacocinetica (CMAX, TMAX, AUC, T½), insieme a possibili misurazioni degli anticorpi a GCMAF.
Dopo aver stabilito la RD nella fase I, la fase II sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che iscrive circa 60-120 pazienti. Verranno assegnati (1: 1 o 1: 1: 1 se vengono testate più dosi GCMAF) per ricevere GCMAF (RD) o placebo per 12-16 settimane, seguito da un periodo di osservazione di 4-8 settimane. I criteri di inclusione chiave prevedono pazienti adulti con malattia infiammatoria cronica documentata e la capacità di aderire al protocollo. I criteri di esclusione includono gravidanza o lattazione, gravi malattie sistemiche (ad es. Insufficienza epatica/renale), infezioni gravi attive (HIV, TB o epatite attivo B/C), recente partecipazione ad altri studi sperimentali (<3 mesi) e ipersensibilità ai prodotti proteici.
Gli endpoint primari di fase II si concentrano sull'efficacia clinica, misurati da punteggi validati (ad es. DAS28 per l'artrite reumatoide, indici dei sintomi per la cistite) e sulla proporzione di pazienti che ottengono un miglioramento clinicamente significativo (ad esempio, miglioramento DAS28 ≥1,2 punti). Gli endpoint secondari includono valutazioni di sicurezza in corso, marcatori di laboratorio di infiammazione (CRP, ESR, profilo delle citochine), dati farmacodinamici (come il rapporto macrofago M1/M2) e esiti segnalati dal paziente (ad esempio SF-36, HAQ-DI). Le analisi statistiche includeranno metodi descrittivi nella fase I per la sicurezza e la tollerabilità e per la fase II, test comparativi (test t, ANOVA o equivalenti non parametrici) per dati continui e test-quadrato o test esatti di Fisher per i tassi di risposta categorici. In definitiva, questo studio cerca di confermare se GCMAF offre una riduzione clinicamente significativa dell'attività della malattia infiammatoria mantenendo un profilo di sicurezza accettabile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Novosibirsk, Russia
- Center for New Medical Technologies
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Criteri di inclusione
- Età ≥ 18 anni, consenso informato.
- Diagnosi confermata di una malattia infiammatoria cronica (ad es. Artrite reumatoide moderata o cistite cronica o un'altra no -convalida) secondo i criteri riconosciuti.
- Effetto insufficiente o intolleranza della terapia anti-infiammatoria standard (FANS, GCS, ecc.).
- Capacità di rispettare il protocollo di studio.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza, lattazione (mancanza di dati sulla sicurezza in questo gruppo).
- Gravi malattie sistemiche (insufficienza epatica/renale, gravi malattie cardiovascolari, ipertensione arteriosa non controllata).
- Infezioni gravi attive (HIV, tubercolosi, epatite B/C nella fase attiva).
- Partecipazione precedente ad altri studi sperimentali <3 mesi fa.
- Grave allergia ai componenti proteici del farmaco.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: GCMAF
Questo braccio include i pazienti che hanno ricevuto GCMAF alla dose raccomandata (determinata nella porzione di fase I di escalation di dose aperta dello studio).
GCMAF verrà somministrato (ad esempio, per via sottocutanea) una o due volte alla settimana per circa 12-16 settimane nella porzione randomizzata della fase II.
L'efficacia verrà misurata utilizzando scale cliniche validate (ad es. DAS28 per l'artrite reumatoide) e marcatori di laboratorio (CRP, ESR, ecc.).
La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate durante il periodo di trattamento e in una fase di follow -up (4 - 8 settimane).
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GCMAF è una proteina immunomodulatore derivata dalla proteina legante la vitamina D attraverso la deglicosilazione enzimatica.
In questo studio, GCMAF verrà somministrato (ad esempio, sottocutaneamente) una o due volte alla settimana per 12-16 settimane, seguito da un periodo di osservazione di 4-8 settimane.
Gli obiettivi primari includono la valutazione dell'efficacia clinica in condizioni infiammatorie croniche e la conferma della sicurezza.
GCMAF attiva macrofagi e cellule dendritiche, modula i profili M1/M2 e può ridurre i marcatori infiammatori come CRP ed ESR.
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Comparatore placebo: Comparatore placebo: iniezione salina
Questo braccio include pazienti che ricevono un'iniezione di placebo (ad es. Saline) sotto lo stesso programma (una o due volte alla settimana per 12-16 settimane) nella porzione randomizzata della fase II dello studio.
I partecipanti e gli investigatori saranno accecati dall'assegnazione del trattamento.
I risultati clinici e i profili di sicurezza verranno confrontati con quelli del braccio GCMAF per valutare l'efficacia e confermare la sicurezza generale di GCMAF.
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I partecipanti al braccio placebo riceveranno un'iniezione visivamente corrispondente di soluzione salina normale (placebo) nello stesso programma del braccio GCMAF (ad esempio, una o due volte a settimana per 12-16 settimane).
Ciò consente un confronto in doppio cieco tra endpoint di sicurezza ed efficacia.
Il placebo è progettato per essere identico nel percorso di aspetto e amministrazione per mantenere l'accecamento per investigatori e partecipanti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (valutazione della sicurezza)
Lasso di tempo: 4 settimane
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Questo risultato misura l'incidenza, la gravità e il tipo di eventi avversi emergenti (AES) associati al trattamento con la somministrazione di GCMAF, inclusi eventuali eventi avversi gravi (SAE).
Gli eventi avversi verranno classificati utilizzando i criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0), che valutano la gravità da grado 1 (lieve) al grado 5 (morte relativa ad AE).
Un conteggio più elevato di eventi gravi indica un profilo di sicurezza peggiore.
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4 settimane
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Cambiamento nel punteggio DAS28
Lasso di tempo: 16 settimane
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Il punteggio dell'attività della malattia 28 (DAS28) viene utilizzato per valutare l'attività della malattia dell'artrite reumatoide, sebbene possa essere adattato per altre condizioni infiammatorie croniche come applicabile.
DAS28 varia da 0,0 a 9,4, dove punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia.
Una diminuzione del punteggio DAS28 dal basale rappresenta il miglioramento clinico.
Ad esempio, un punteggio DAS28 a 2,6 è considerato la remissione, mentre sopra 5,1 indica un'elevata attività della malattia.
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16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento della proteina sierica C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 16 settimane
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CRP è una misura di laboratorio di infiammazione, riportata in Mg/L.
Valori CRP più alti indicano generalmente più infiammazioni.
Questo risultato confronterà i livelli di CRP al basale rispetto alla fine del periodo di trattamento attivo per valutare l'effetto antinfiammatorio di GCMAF.
Un CRP inferiore al follow-up suggerisce un miglioramento.
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16 settimane
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Modifica del tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR)
Lasso di tempo: 16 settimane
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ESR (mm/h) è un altro indicatore dell'infiammazione sistemica; Valori più alti in genere riflettono un'infiammazione più attiva.
Questa misura di risultato tiene traccia della differenza nell'ESR dal basale al post-trattamento, consentendo il confronto tra il braccio GCMAF e il placebo.
Una diminuzione dell'ESR indica un miglioramento.
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16 settimane
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Cambiamento nel punteggio di qualità della vita SF-36
Lasso di tempo: 16 settimane
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L'indagine a 36 elementi a breve forma (SF-36) misura lo stato di salute generale in più settori (funzionamento fisico, dolore, vitalità, salute mentale, ecc.).
Ogni dominio viene valutato da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita legata alla salute.
Il punteggio totale SF-36 è spesso riportato come due componenti principali (fisici e mentali), ciascuno da 0 (peggiore) a 100 (migliore).
Un aumento dei punteggi SF-36 indica un miglioramento della qualità della vita.
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16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SW024
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