만성 염증성 질환 환자에서 GCMAF의 안전성, 내약성 및 효능

이 시험은 GCMAF를 평가하기 위해 고안된 만성 염증성 질환 (예를 들어, 중등도의 류마티스 관절염, 만성 세포 성을 가진 성인 염증성 질환이있는 성인 (≥18 년)을 통해 비타민 D- 결합 단백질 (DBP)으로부터 생성 된 면역 조절 단백질 (DBP)을 특이 적 효소 적 탈당 단백질 (DBP)으로부터 생성 한 면역 조절 단백질 (DBP)을 평가하기 위해 고안되었습니다. (NSAID, 코르티코 스테로이드 등). GCMAF의 1 차 작용 메커니즘은 대 식세포 및 수지상 세포를 활성화시키고, 사이토 카인 생성을 조절하며, 보조제 관절염 및 출혈성 세포염과 같은 조건을 갖는 동물 모델에 대한 전임상 연구에서 지시 된 바와 같이, 항 염증 및 항염증제 이점을 제공하는 것을 포함한다.

이 연구는 두 단계로 수행 될 것입니다. 1 단계는 증가하는 용량의 GCMAF를 수신하는 3-4 코호트를 포함하는 개방형 용량, 용량 에스컬레이션 조사이다 (피하 또는 근간 내로 투여). 단계 I의 주요 목표는 안전성 프로파일, 내약성 및 최대 내약성 용량 (MTD) 또는 권장 용량 (RD)을 결정하는 것입니다. 여기에는 지속적인 안전 모니터링, CTCAE 기준을 사용한 부작용 평가 (AES) 및 실험실 매개 변수 평가 (혈액학, 생화학, 염증 마커)가 포함됩니다. 1 단계의 2 차 종점에는 예비 효능 측정 (CRP, ESR, 사이토 카인, 질병-활성 점수) 및 약동학 (CMAX, TMAX, AUC, T½)과 GCMAF에 대한 항체의 가능한 측정이 포함됩니다.

1 단계에서 RD를 확립하자마자, 2 단계는 약 60-120 명의 환자를 등록하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이 될 것이다. 그들은 12-16 주 동안 GCMAF (RD) 또는 위약을 받기 위해 다수의 GCMAF 용량을 테스트하는 경우 1 : 1 또는 1 : 1 : 1을 할당 한 다음 4-8 주 관찰 기간을 할당합니다 (1 : 1 또는 1 : 1 : 1). 주요 포함 기준은 문서화 된 만성 염증성 질환이있는 성인 환자와 프로토콜을 준수하는 능력을 규정합니다. 배제 기준에는 임신 또는 수유, 중증 전신 질환 (예 : 간/신부전), 활성 심각한 감염 (HIV, TB 또는 활성 B/C), 최근 다른 실험 연구에 대한 최근 참여 (<3 개월) 및 단백질 제품에 대한 과민증이 포함됩니다.

II 단계의 주요 종점은 검증 된 점수 (예 : 류마티스 관절염의 경우 DAS28, 방광염 증상 지수) 및 임상 적으로 유의 한 개선을 달성하는 환자의 비율 (예 : DAS28 개선 ≥1.2 점)에 의해 측정 된 임상 효능에 중점을 둡니다. 2 차 종점에는 지속적인 안전성 평가, 염증 실험실 마커 (CRP, ESR, 사이토 카인 프로파일), 약력학 데이터 (예 : M1/M2 대 식세포 비율) 및 환자보고 결과 (예 : SF-36, HAQ-DI)가 포함됩니다. 통계 분석에는 안전성 및 내약성에 대한 1 단계의 설명 적 방법, 그리고 2 상, 연속 데이터에 대한 비교 테스트 (T- 검정, ANOVA 또는 비모수 적 동등 물질), 범주 적 응답에 대한 카이-제곱 또는 피셔의 정확한 테스트가 포함됩니다. 궁극적으로,이 시험은 GCMAF가 허용 가능한 안전성 프로파일을 유지하면서 염증성 질환 활동의 임상 적으로 의미있는 감소를 제공하는지 확인하려고합니다.