Bezpečnost, snášenlivost a účinnost GCMAF u pacientů s chronickými zánětlivými chorobami
Multicentrická fáze I a II Klinická studie o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti GCMAF u pacientů s chronickými zánětlivými chorobami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
This trial is designed to evaluate GcMAF, an immunomodulatory protein generated from vitamin D-binding protein (DBP) via specific enzymatic deglycosylation, in adults (≥18 years) with a confirmed chronic inflammatory disease (e.g., moderate rheumatoid arthritis, chronic cystitis) who have experienced inadequate response or intolerance to standard anti-inflammatory treatments (NSAID, kortikosteroidy atd.). Primární mechanismus účinku GCMAF zahrnuje aktivaci makrofágů a dendritických buněk, regulaci produkce cytokinů a potenciálně nabízející protizánětlivé i protinádorové přínosy, jak je uvedeno v předklinických studiích o zvířecích modelech, jako je adjuvantní artritida a hemoragická cystitida.
Studie bude provedena ve dvou fázích. Fáze I je šetření s otevřenou značkou dávky zahrnující 3-4 kohorty, které dostávají rostoucí dávky GCMAF (podávané subkutánně nebo intramuskulárně). Primárními cíli pro fázi I jsou stanovit bezpečnostní profil, snášenlivost a maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku (RD). To bude zahrnovat nepřetržité sledování bezpečnosti, hodnocení nežádoucích účinků (AES) pomocí kritérií CTCAE a vyhodnocení parametrů laboratoře (hematologie, biochemie, zánětlivé markery). Sekundární koncové body ve fázi I zahrnují předběžná opatření účinnosti (změny v CRP, ESR, cytokiny, skóre aktivity onemocnění) a farmakokinetiku (CMAX, TMAX, AUC, T½), spolu s možným měřením protilátek na GCMAF.
Po založení RD ve fázi I bude fáze II randomizovanou, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie, která zahrnuje přibližně 60-120 pacientů. Budou přiděleny (1: 1 nebo 1: 1: 1, pokud bude testováno více dávek GCMAF), aby přijaly buď GCMAF (RD) nebo placebo po dobu 12-16 týdnů, následovalo období pozorování 4-8 týdnů. Klíčová kritéria pro zařazení stanoví dospělé pacienty s zdokumentovaným chronickým zánětlivým onemocněním a schopností dodržovat protokol. Kritéria vyloučení zahrnují těhotenství nebo laktaci, závažné systémové onemocnění (např. Selhání jater/ledvin), aktivní vážné infekce (HIV, TB nebo aktivní hepatitida B/C), nedávná účast v jiných experimentálních studiích (<3 měsíce) a hypersenzitivita vůči proteinovým produktům.
Primární koncové body fáze II se zaměřují na klinickou účinnost, měřeno ověřeným skóre (např. DAS28 pro revmatoidní artritidu, indexy symptomů pro cystitidu) a podíl pacientů dosahujících klinicky významné zlepšení (např. DAS28 Zlepšení ≥1,2 bodů). Sekundární koncové body zahrnují probíhající hodnocení bezpečnosti, laboratorní markery zánětu (CRP, ESR, profil cytokinů), farmakodynamická data (jako je poměr makrofágů M1/M2) a výsledky uváděné pacientem (např. SF-36, HAQ-DI). Statistické analýzy budou zahrnovat popisné metody ve fázi I pro bezpečnost a snášenlivost a pro fázi II, srovnávací testy (t-test, ANOVA nebo neparametrické ekvivalenty) pro nepřetržitá data a chi-kvadrát nebo Fisherův přesný test na kategorickou míru odezvy. Nakonec se tato studie snaží potvrdit, zda GCMAF nabízí klinicky smysluplné snížení aktivity zánětlivého onemocnění při zachování přijatelného bezpečnostního profilu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Novosibirsk, Rusko
- Center for New Medical Technologies
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let, informovaný souhlas.
- Potvrzená diagnóza chronického zánětlivého onemocnění (např. Mírné revmatoidní artritidy nebo chronické cystitidy nebo jiné ověřené nosologie) podle uznávaných kritérií.
- Nedostatečný účinek nebo nesnášenlivost standardní protizánětlivé terapie (NSAID, GCS atd.).
- Schopnost dodržovat protokol studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotenství, laktace (nedostatek údajů o bezpečnosti v této skupině).
- Těžká systémová onemocnění (selhání jater/ledvin, těžká kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovaná arteriální hypertenze).
- Aktivní vážné infekce (HIV, tuberkulóza, hepatitida B/C v aktivní fázi).
- Předchozí účast na jiných experimentálních studiích <před 3 měsíci.
- Těžká alergie na proteinové složky léčiva.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: GCMAF
Toto rameno zahrnuje pacienty, kteří dostávají GCMAF v doporučené dávce (stanovené v části Studie s otevřenou značkou, fáze eskalace dávky).
GCMAF bude podáván (např. Subkutánně) jednou nebo dvakrát týdně po dobu přibližně 12 - 16 týdnů v randomizované části fáze II.
Účinnost bude měřena pomocí ověřených klinických měřítek (např. DAS28 pro revmatoidní artritidu) a laboratorních markerů (CRP, ESR atd.).
Bezpečnost a snášenlivost budou monitorovány po celou dobu léčby a ve fázi sledování (4 - 8 týdnů).
|
GCMAF je imunomodulační protein odvozený z proteinu vázajícího vitamin D enzymatickou deglykosylací.
V této studii bude GCMAF podáván (např. Subkutánně) jednou nebo dvakrát týdně po dobu 12-16 týdnů, následuje 4-8týdenní pozorovací období.
Mezi primární cíle patří hodnocení klinické účinnosti v chronických zánětlivých podmínkách a potvrzení bezpečnosti.
GCMAF aktivuje makrofágy a dendritické buňky, moduluje profily M1/M2 a může snížit zánětlivé markery, jako jsou CRP a ESR.
|
|
Komparátor placeba: Srovnávač placeba: injekce fyziologického roztoku
Tato rameno zahrnuje pacienty, kteří dostávají injekci placeba (např. S fyziologickým roztokem) ve stejném rozvrhu (jednou nebo dvakrát týdně po dobu 12-16 týdnů) v randomizované části fáze II studie.
Účastníci a vyšetřovatelé budou oslepeni při přidělování léčby.
Klinické výsledky a bezpečnostní profily budou porovnány s výsledky GCMAF ARM k vyhodnocení účinnosti a potvrzení celkové bezpečnosti GCMAF.
|
Účastníci ramene s placebem obdrží vizuálně odpovídající injekci normálního fyziologického roztoku (placebo) ve stejném rozvrhu jako rameno GCMAF (např. Jednou nebo dvakrát týdně po dobu 12-16 týdnů).
To umožňuje dvojitě slepé srovnání koncových bodů bezpečnosti a účinnosti.
Placebo je navrženo tak, aby bylo identické v trase vzhledu a podávání, aby se udržovala oslepení pro vyšetřovatele a účastníky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve výměně léčby (hodnocení bezpečnosti)
Časové okno: 4 týdny
|
Tento výsledek měří incidence, závažnost a typ nežádoucích účinků (AES) spojených s podáváním GCMAF, včetně jakýchkoli závažných nežádoucích účinků (SAE).
Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0), která hodnotí závažnost od 1. stupně (mírné) do 5. stupně (smrt související s AE).
Vyšší počet závažných událostí naznačuje horší bezpečnostní profil.
|
4 týdny
|
|
Změna skóre DAS28
Časové okno: 16 týdnů
|
Skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) se používá k vyhodnocení aktivity onemocnění revmatoidní artritidy, i když může být přizpůsobena pro jiné chronické zánětlivé stavy podle potřeby.
DAS28 se pohybuje od 0,0 do 9,4, kde vyšší skóre naznačuje větší aktivitu onemocnění.
Snížení skóre DAS28 z výchozí hodnoty představuje klinické zlepšení.
Například skóre DAS28 pod 2,6 je považováno za remisi, zatímco nad 5,1 ukazuje vysokou aktivitu onemocnění.
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna proteinu reaktivního séra C (CRP)
Časové okno: 16 týdnů
|
CRP je laboratorní míra zánětu, uvedená v MG/L.
Vyšší hodnoty CRP obecně naznačují více zánětu.
Tento výsledek porovná hladiny CRP na začátku versus konec aktivního období léčby, aby se vyhodnotil protizánětlivý účinek GCMAF.
Nižší CRP při sledování naznačuje zlepšení.
|
16 týdnů
|
|
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: 16 týdnů
|
ESR (MM/HR) je dalším indikátorem systémového zánětu; Vyšší hodnoty obvykle odrážejí aktivnější zánět.
Toto výsledkové měření sleduje rozdíl v ESR od základní linie po po léčbě, což umožňuje srovnání mezi ramenem GCMAF a placebem.
Snížení ESR naznačuje zlepšení.
|
16 týdnů
|
|
Změna skóre kvality života SF-36
Časové okno: 16 týdnů
|
Průzkum krátké formy 36 položek (SF-36) měří celkový zdravotní stav napříč různými oblastmi (fyzické fungování, bolest, vitalita, duševní zdraví atd.).
Každá doména je hodnocena od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší kvalitu života související s zdravím.
Celkové skóre SF-36 je často hlášeno jako dvě hlavní složky (fyzické a mentální), z nichž každá je od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší).
Zvýšení skóre SF-36 naznačuje zlepšení kvality života.
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SW024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .