進行性トリプルネガティブ乳がんのためのTROP-2 ADC併用療法の多施設、前向き、コホート研究

群衆のテスト：セカンドラインおよび3人以上のネガティブ転移性乳がん患者。 実験設計：多施設、前向き、コホート研究。 サンプルサイズ：プライマリエンドポイントの進行の生存（PFS）によると、計算されます。 Ascent（TNBCにおける有効性の確認第III相試験）およびEVER-132-001（ESMO議会で発表された中国の人口橋渡し研究）によると、MTNBCの単一エージェントGosatuzumabのPFSは約5.6ヶ月です。 各コホートで0.70のハザード比（PFS値の中央値8ヶ月対5.6か月）を仮定すると、片側0.05有意水準と80％の出力で、試験群とゴザツマブ単治療コントロールの統計的に有意な差を検出するために51のPFSイベントが必要になります。 登録時間の18か月と30か月の合計研究期間を仮定すると、コホートあたり69人の被験者が必要でした。

投与量レジメン：正式なゲシャビーズシート抵抗：10 mg/kg、1および8日、静脈内点滴の推奨用量、3週間ごとに治療サイクル。 Ripleyの単一抵抗：1サイクルあたり240 gの日1日、ドリップ静脈内のドリップ、3週間ごとに治療サイクルのために。 抗血管新生標的薬：標準用量処理によると、ネパールのベシズマブビーズシート抵抗またはANNを選択できます。

包含基準：1）18〜70歳。 2）2018 ASCO-CAP HER2陰性識別ガイドラインに従って、ER <10％、PR <10％、HER2 0-1+またはHER2 0-1+またはHER2 2+の免疫組織化学的検出として定義された、組織学的に確認されたトリプルネガティブ浸潤性乳がん。 3）根治的手術を受けた局所進行または転移性乳がん患者。患者は、進行治療段階で少なくとも1列以下の化学療法を受けました。 ネオアジュバントまたはアジュバント療法の1年以内に疾患の進行を経験した初期段階の三重陰性乳がん患者も適格です。 4）免疫療法または抗血管新生薬の事前の使用はありません。 5）Recist 1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。 6）化学療法、免疫療法、または抗血管新生療法に対する禁忌はありません。 7）安定または無症候性の脳転移が許可されています。 8）ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア0-2。 12週間を超える予測生存。 9）以前の抗がん療法からのすべての急性毒性は、スクリーニング前にプロトコル基準（脱毛症を除く）ごとに1以下のグレード1以下を解決したに違いありません。 10）出産可能性のある女性は、治療中および治療後少なくとも3か月間、医学的に承認された避妊を使用することに同意する必要があります。 11）適切な臓器機能、次の基準を満たしている：14日以内に輸血なしでヘモグロビン≥90g/L。絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板≥75×10^9/L;合計ビリルビン≤1.5×uln; ASTおよびALT≤3×ULN（肝臓転移が存在する場合は5×ULN≤5×ULN）;血清クレアチニン≤1×ULN;左心室駆出率（LVEF）≥50％。 12）参加者はこの研究に自発的に登録され、優れた順守を実証し、安全および生存の追跡評価に積極的に参加しました。

除外基準：1）制御されていない中枢神経系の転移（症状または症状管理のためにグルココルチコイドまたはマンニトールを必要とする）; 2）排水やその他の治療的介入では適切に管理できない、心膜、胸膜、腹膜滲出液を含む症候性の第三空間滲出液。 3）登録前30日以内の別の臨床試験への参加。 4）適切に治療された子宮頸がん、皮膚扁平上皮癌、甲状腺癌、または制御された基底細胞癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。 5）次のような制御されていない心臓条件：（1）NYHAクラスII以上に分類される心不全。 （2）不安定な狭心症。 （3）過去1年以内の心筋梗塞。 （4）治療または介入を必要とする臨床的に有意な脳室上または心室性不整脈。 （5）470 msを超えるQTC間隔。 6）脳血管事故（たとえば、一時的な虚血攻撃、脳出血、脳梗塞）、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む、インフォームドコンセントに先行する24週間以内の動脈または静脈血栓症のイベント。 7）インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の24週間以内に、消化性潰瘍、胃腸穿孔、腐食性食道炎または胃炎、炎症性腸疾患、憩室炎、腹部f、トラキオエジョウモ虫f、または腹腔腹部アブセス。 8）飲み込み不能、慢性下痢、または腸の閉塞など、経口薬物吸収を著しく損なう因子の存在。 9）アレルギーの記録された既往歴のある患者は、ゴザツズマブ、トリパリマブ、ベバシズマブ、またはアヌロチニブに対する潜在的な過敏症または不耐性を有する可能性があります。 10）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性およびHBVDNA≥500Iu/ml）、またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性および検出可能なHCV RNA）を伴う活性感染。 11）妊娠中の女性、授乳中の女性、陽性ベースライン妊娠検査を受けた肥沃な女性、または試験期間中に効果的な避妊を使用したくない出産年齢の女性。 12）併用疾患の存在（例えば、制御不良の高血圧、重度の糖尿病、神経障害または精神障害）または研究者の判断では、被験者の安全性を損なう可能性がある他の状態、被験者が研究を完了するのを防ぐことができます。

治癒効果：調べ、仕上げ：無増悪スリアル（PFS）;目的地：二次研究目的反応率（ORR）、全生存率（OS）、セキュリティ、期間（ARE）、臨床利益率（DCR）、バイオマーカーの研究を容易にします。 免疫療法または標的療法に対する効果的な治療（少なくとも4〜6サイクル）を可能にするために、治療効果の2回の定期的な評価の後。

安全指標：有害事象：研究へのインフォームドインフォームドコンセントの記録からの記録研究者は、期間中に発生した有害事象のグループを特定します。

統計的方法：この研究では、特別な仕様のためではない場合、データは記述統計を要約することを使用して、次の一般原則に従います。 平均、標準偏差、概要の中央値、最大値と最小値を備えた測定データ。カウントデータは、頻度と割合で要約されました。 Kaplan-Meierメソッドを使用して、生存率を推定し、イベントまでのデータの生存曲線を引き出しました。 血液濃度データは、幾何平均、幾何学的標準偏差、幾何学的変動係数、平均、標準偏差、変動係数、中央値、最大、および最小を使用して要約されました。 有効性分析：有効性分析は完全な分析セット（FAS）に基づいており、プランセット（PPS）に準拠し、ORRはステージと記述統計の用量グループ、およびPFSに従って実行され、PFSは治療グループの概要とDCRにのみあります。 ORRの分析により、被験者の数と割合が応答（CR+PR）を提供し、ORR全体の両面95％の正確な信頼区間を推定します。 PFSとすべての時間 - イベントデータ、カプランマイヤーへの分析 - メソッドは、生存のプロットと推定中央値生存時間のプロットに使用されます。 DCRは、CR+PR+SDとして特定された被験者の数と割合を提供し、必要に応じて、DCRの両側95％の信頼区間を推定します。 安全分析、安全分析は安全セット（実際の薬物カテゴリ）に基づいています。 安全分析は、要約記述統計に限定されていました。