Et multisenter, prospektiv, kohortstudie av TROP-2 ADC-kombinasjonsbehandling for avansert trippel-negativ brystkreft

Test en mengde: andre linje og over tre negative metastatiske brystkreftpasienter. Eksperimentell design: En multisenter, prospektiv, kohortstudie. Prøvestørrelse: I henhold til den primære sluttpunktprogresjonsfrie overlevelsen (PFS) beregnet. I følge Ascent (en bekreftende fase III-studie av effektivitet i TNBC) og alltid-132-001 (en kinesisk befolknings brostudie presentert på ESMO Congress), er PFS for en-agent Gosatuzumab i MTNBC omtrent 5,6 måneder. Forutsatt at et fareforhold på 0,70 i hver kohort (median PFS-verdi 8 måneder mot 5,6 måneder), ville det være nødvendig med 51 PFS-hendelser for å oppdage en statistisk signifikant forskjell mellom prøvegruppen og Gozzatuzumab monoterapi-kontroll på et ensidig 0,05 signifikansnivå og 80% strøm. Forutsatt at en påmeldingstid på 18 måneder og en total studievarighet på 30 måneder, var det nødvendig med 69 personer per årskull.

Doseringsregime: behørig gesha perlearkresistens: den anbefalte dosen på 10 mg/kg, 1 og 8 dager, intravenøs drypp, hver tredje uke for en behandlingssyklus. Ripleys enkeltmotstand: 240 g per syklus dag 1 gi, intravenøs drypp, hver tredje uke for en behandlingssyklus. Antiangiogenese målrettede medisiner: kan velge Beacizumab perlearkresistens eller ANN for Nepal, i henhold til standard dosebehandlingen.

Inkluderingskriterier: 1) mellom 18 og 70 år. 2) Histologisk bekreftet trippel-negativ invasiv brystkreft, definert som immunhistokjemisk påvisning av ER <10%, PR <10%, HER2 0-1+ eller HER2 2+ med negative fisk- eller CISH-resultater, i samsvar med ASCO-CAP HER2-negative identifikasjonsretningslinjer 2018. 3) pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som har gjennomgått radikal kirurgi; Pasienter fikk minst en, men ikke mer enn to linjer med cellegift i den avanserte behandlingsfasen. Triple-negative brystkreftpasienter som opplevde sykdomsprogresjon innen ett år etter neoadjuvans eller adjuvansbehandling er også kvalifisert. 4) Ingen tidligere bruk av immunterapi eller anti-angiogene medikamenter. 5) Minst en målbar lesjon basert på RECIST 1.1 -kriterier. 6) Ingen kontraindikasjoner for cellegift, immunterapi eller anti-angiogen terapi. 7) Stabile eller asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt. 8) ECOG Performance Status (PS) score på 0-2; spådde overlevelse over 12 uker. 9) Alle akutte toksisiteter fra tidligere kreftbehandlingsbehandlinger må ha løst seg til karakter ≤1 per protokollkriterier (unntatt alopecia) før screening. 10) Kvinner med fødselspotensial må gå med på å bruke medisinsk godkjent prevensjon under behandlingen og i minst tre måneder etter behandling. 11) tilstrekkelig organfunksjon, oppfylle følgende kriterier: hemoglobin ≥90 g/l uten transfusjon innen 14 dager; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplater ≥75 × 10^9/L; Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; AST og ALT ≤3 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastase er til stede); Serumkreatinin ≤1 × ULN; Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50%. 12) Deltakerne ble frivillig registrert i denne studien, demonstrerte utmerket etterlevelse og deltok aktivt i sikkerhets- og overlevelsesoppfølgingsvurderinger.

Eksklusjonskriterier: 1) Ukontrollert sentralnervesystemmetastase (symptomatisk eller som krever glukokortikoider eller mannitol for symptomhåndtering); 2) symptomatiske effusjoner av tredje rom, inkludert perikard, pleural og peritoneale effusjoner, som ikke kan styres tilstrekkelig ved drenering eller andre terapeutiske intervensjoner; 3) deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før påmelding; 4) Historien om andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ, hudskiftekarsinom, skjoldbruskkjertelkarsinom eller kontrollert basalcellekarsinom; 5) ukontrollerte hjerteforhold, for eksempel: (1) hjertesvikt klassifisert som NYHA klasse II eller høyere; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt i løpet av det siste året; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; (5) QTC -intervall større enn 470 ms; 6) Arterielle eller venøse trombotiske hendelser innen 24 uker før informert samtykke, inkludert cerebrovaskulære ulykker (f.eks. Forbigående iskemisk angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli. 7) Innen 24 uker før signering av det informerte samtykkeskjemaet (ICF), en historie med noen av følgende forhold: magesår, gastrointestinal perforering, etsende esophagitis eller gastritt, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, abdominal fistel, trakeoesofer. 8) Tilstedeværelse av faktorer som betydelig svekker oral medikamentabsorpsjon, for eksempel manglende evne til å svelge, kronisk diaré eller tarmhindring. 9) Pasienter med en dokumentert historie med allergi kan ha potensiell overfølsomhet eller intoleranse for Gozzatuzumab, toripalimab, bevacizumab eller anlotinib. 10) aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen positivt og HBV DNA ≥500 IE/ml), eller hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og påvisbar HCV RNA). 11) Gravide kvinner, ammende kvinner, fruktbare kvinner med en positiv baseline graviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøket. 12) Tilstedeværelse av samtidig sykdommer (f.eks. Dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller psykiatriske lidelser) eller noen annen tilstand som i etterforskerens vurdering kan kompromittere fagsikkerhet, forvirringsresultater eller forhindre forsøkspersoner i å fullføre studien.

Curative Effect: Research the Finish: Progression-Free Surial (PFS); Destinasjon: Sekundær forsknings objektiv responsrate (ORR), total overlevelse (OS), sikkerhet, lette varigheten (er), den kliniske fordelingsraten (DCR) og biomarkørstudier. Etter hver annen periodisk evaluering av kurativ effekt, for å tillate effektiv behandling (minst 4 til 6 sykluser) til immun eller målrettet terapi.

Sikkerhetsindikatorer: Bivirkninger: Registreringer fra fullførte eller signerte informert samtykke til forskning Forskerne identifiserer gruppen av eventuelle bivirkninger som oppstår i perioden.

Statistiske metoder: I denne studien, hvis ikke for spesiell spesifikasjon, vil dataene være i henhold til følgende generelle prinsipper som bruker beskrivende statistikk for å oppsummere. Måledata med gjennomsnittlig, standardavvik, median sammendrag, maksimums- og minimumsverdier; Tellerdata ble oppsummert av frekvens og prosentandel. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere overlevelsesrater og trekke overlevelseskurver for data fra tid til hendelser. Blodkonsentrasjonsdata ble oppsummert ved bruk av geometrisk middel, geometrisk standardavvik, geometrisk variasjonskoeffisient, gjennomsnitt, standardavvik, variasjonskoeffisient, median, maksimum og minimum. Validitetsanalyse: Effektivitetsanalyse vil være basert på full analysesett (FAS) og samsvare med plansettet (PPS), ORR vil bli utført i samsvar med stadiet og dosegruppen av beskrivende statistikk, og PFS, er bare i behandlingsgruppens sammendrag og DCR. Analyse av ORR vil gi antall og andel av forsøkspersoner med en respons (CR+PR) og estimere et tosidig 95% eksakt konfidensintervall for den totale ORR. PFS og er alt for tid - hendelsesdata, analyse til Kaplan Meier - Metode brukes til å plotte av overlevelse og estimert median overlevelsestid, anslår at den totale medianen når det er nødvendig det bilaterale 95% konfidensintervall for tid. DCR vil gi antall og andel av forsøkspersoner identifisert som CR+PR+SD og om nødvendig estimere et tosidig 95% eksakt konfidensintervall for DCR. Sikkerhetsanalyse, sikkerhetsanalyse vil være basert på sikkerhetssett (den faktiske medikamentkategorien). Sikkerhetsanalyser var begrenset til sammendrag av beskrivende statistikk.